Boletines Fármacos
Volumen 8, número 1,
enero 2005
ADALIMUMAB:
INFECCIONES GRAVES CUANDO SE UTILIZA CONCOMITANTEMENTE CON ANAKINRA EE.UU. (Adalimumab:
serious infections if used together with anakinra.USA.)
“Dear Health-care Professional” letter from Abbott Laboratories, 5
November 2004. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/HUMIRA_dhcp.pdf
En Who Pharm Newss 2004;6:1
Traducido y editado por Martín Cañás
ALCACHOFA,
POLIFENOL DE: ANVISA PROHÍBE SU USO
Último Segundo (Brasil), 29 de noviembre de 2004
ALCANFOR
Y EUCALIPTUS, ACEITES: USO SEGURO DE PRODUCTOS PARA LA SALUD QUE CONTIENEN
ESTOS ACEITES (Safe
use of health products containing camphor and eucalyptus oils)
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás
ANTIÁCIDOS:
RIESGO DE NEUMONÍA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD Y USO DE FÁRMACOS SUPRESORES
DE LA ACIDEZ GÁSTRICA (Risk
of community-acquired pneumonia and use of gastric acid-suppressive drugs)
Laheij RJF et al.
JAMA 2004;292:1955-60
Traducido por Martín Cañás
ANTIRRETROVIRALES:
TERAPIA ANTIRRETROVIRAL DE GRAN ACTIVIDAD (TAGA) Y OSTEONECROSIS EN SEIS
PACIENTES INFECTADOS POR VIH
(Osteonecrosis in six HIV-infected patients receiving highly active
antiretroviral therapy)
Molia AC et al.
Ann Pharmacother 2004;38:2050-2054
Traducido por Martín Cañás
ATOMOXETINA: RIESGO DE
DAÑO HEPÁTICO
Traducido y editado por Martín Cañás
ATORVASTATINA:
INTERACCIONES CON JUGO DE POMELO (Atorvastatin.
interaction with grapefruit juice UK)
SPC for Lipitor, emc.medicines.org.uk,
10 November 2004.
En Who Pharm News 2004; 6:2
Traducido por Martín Cañás
BEVACIZUMAB:
EVENTOS TROMBOEMBÓLICOS. EE.UU.
Genetech. Important drug warning, January 5, 2005. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/Avastin_dearhcp.pdf
CAFEÍNA:
PRODUCTOS PARA ADELGAZAR QUE CONTIENEN CAFEÍNA Y MIOPATÍA (Caffeine-containing
natural weight loss products and myopathy)
Griffiths J et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás
CEFTRIAXONA
(ROCEPHIN) Y ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE EN NIÑOS (Ceftriaxone
(Rocephin) and immune hemolytic anemia in children)
Watters L et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás
CELECOXIB,
SE SUSPENDE SU COMERCIALIZACIÓN EN TURQUÍA (Celecoxib
withdrawn in Turkey)
Press Release from the Turkish Ministry of Health and Communication from
the Turkish Clinical Pharmacological Society, November 2004
En Who Pharm News 2004; 6:2
Traducido por Martín Cañás
CISAPRIDA: SUSPENSIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN ESPAÑA
DULOXETINA
(CYMBALTA) PARA LA DEPRESION SEVERA: NO LA UTILICE
Worst Pills, Best Pills 2005; 11(1): 1-2
Traducido y editado por Núria Homedes
ERITROPOYETINA
ALFA: CAMBIO EN EL ETIQUETADO PARA REFLEJAR EL RIESGO DE TROMBOSIS. CANADÁ (Epoetin
Alfa. thrombosis risk in cancer patients with high levels of
hemoglobin.Canada)
Traducido y editado por Martín Cañás
ETINILESTRADIOL/
CIPROTERONA: AUMENTO DEL RIESGO DE TROMBOSIS. NORUEGA (Ethinylestradiol/
cyproterone. Increased risk of thrombosis. Norway)
Nytt om Legemidler, 11 August 2004. Disponible en: www.legemiddelverket.no
.
WHO Pharm News 2004; 6:5
Traducido por Martín Cañás
FENFLURAMINA
Y NITROSOFENFLURAMINA EN LAS CÁPSULAS PARA ADELGAZAR SHUBAO. REINO UNIDO
(Shubao Slimming Capsules.Presence of fenfluramine and
nitrosofenfluramine. UK)
Communication to Herbal Interest Groups from MHRA, 28 April 2004.
Disponible en: medicines.mhra.gov.
Traducido por Martín Cañás
FLUROQUINOLONAS Y
NEUROPATIA PERIFERICA
Worst Pills, Best Pills 2004; 10(12): 94-95
Traducido y editado por Núria Homedes
GALANTAMINA (REMINYL): INCREMENTO DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES CON DETERIORO COGNITIVO LEVE. DATOS PRELIMINARES DE DOS ENSAYOS CLÍNICOS.
HIERRO
SORBITEX, YECTAFER, PRESUNTAMENTE FALSIFICADO PRODUCE DOS MUERTES EN
ARGENTINA
Editado de: Cuando lo trucho no tiene remedio, Página 12 (Argentina),
24 de diciembre de 2004; Inyección fatal investigan cómo llegó a
farmacias y hospitales, Clarín (Argentina), 26 de diciembre de 2004;
Dicen que sacaron del mercado las ampollas falsas de hierro, Clarín
(Argentina), 29 de diciembre de 2004; Otra mujer internada por las
inyecciones de hierro falsificadas, La Nación (Argentina), 29 de
diciembre de 2004; Gavazza: “La compra fue en forma legal”, Diario
Río Negro (Río Negro, Argentina), 30 de diciembre de 2004; El
laboratorio descalificó dichos de Santiago Gavazza, La Nueva Provincia
de B. Blanca (Buenos Aires, Argentina), 30 de diciembre de 2004;
Difunden las claves para detectar las inyecciones de hierro falsas, Clarín
(Argentina), 30 de diciembre de 2004; Investigan una “mano negra” en la
comercialización, Diario Río Negro (Río Negro, Argentina), 31 de
diciembre de 2004; Confirmaron que una partida de Yectafer está adulterada,
El Diario de Paraná (Entre Ríos, Argentina), 31 de diciembre de
2004
INFLIXIMAB:
ADVERTENCIA SOBRE RIESGO DE LINFOMA. EE.UU. Y CANADÁ
Traducido y editado por Martín Cañás
INFLIXIMAB:
HEPATOTOXICIDAD. EE.UU.
Dear Healthcare Professional, Centocor, December 2004. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/remicade_DHCP_dec04.pdf
Traducido y editado por Martín Cañás
ISOTRETINOÍNA:
MEJORAS DEL PROGRAMA DE MANEJO DE RIESGOS (Isotretinoin.
Enhancement to risk management programme.USA)
FDA Talk Paper, 23 November 2004. Disponible en: www.fda.gov
En Who Pharm News 2004;6:3
Traducido por Martín Cañás
LAXANTES
CON ALTO CONTENIDO EN FOSFATOS: RIESGO DE HIPERFOSFATEMIA
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios
LINEZOLIDA
(ZYVOXAM) Y NEUROPATÍA (Linezolid
(Zyvoxam) and neuropathy)
Willcox D
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás
MEDROXIPROGESTERONA:
DISMINUCIÓN DE LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA A LARGO PLAZO. REINO UNIDO,
CANADÁ, EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás
MIFEPRISTONA:
INFECCIONES Y SANGRADO GRAVE
FDA To Announce Important Labeling Changes for Mifepristone.
November 15, 2004. Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/news/2004/NEW01134.html
Información completa sobre Mifeprex (mifepristona) está
disponible en: www.fda.gov/cder/drug/infopage/mifepristone/
Traducido y editado por Martín Cañás
MUROMONAB
CD3: REACCIONES ADVERSAS GRAVES EN PACIENTES PEDIÁTRICOS. CANADÁ (Muromonab
CD3 Serious adverse reactions in paediatric patients)
Letter to Hospital Chief of Medical Staff, from Janssen-Ortho Inc., 13
May 2004. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca
Traducido por Martín Cañás
NARANJA
AMARGA (SINEFRINA): EFECTOS ADVERSOS CARDIOVASCULARES ASOCIADOS A SU USO
(Products
containing bitter orange or synephrine: suspected cardiovascular adverse
reactions)
Jordan S et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2004;14(4)
Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/adrv14n4_e.html#3
Traducido y editado por Martín Cañás
PAMIDRONATO
Y ÁCIDO ZOLENDRÓNICO: OSTEONECROSIS DE MANDÍBULA
Traducido y editado por Martín Cañás
PIMECROLIMUS:
DEMASIADOS RIESGOS, NO TIENE SUFICIENTES VENTAJAS EN EL TRATAMIENTO DE LA
DERMATITIS ATÓPICA
Prescrire Internacional 2004; 13(74):209-211
Traducido por Núria Homedes
PRODUCTOS
NATURALES PARA LA SALUD E INTERACCIONES DE MEDICAMENTOS (Natural
health products and drug interactions)
Griffiths J et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2004;14(1)
Traducido por Martín Cañás
REACCIONES
ADVERSAS MEDICAMENTOSAS GRAVES: SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON Y NECRÓLISIS
EPIDÉRMICA TÓXICA
Crosi A et al.
Rev Med Uruguay 2004;20(3):172-177
Texto completo en: publicaciones.smu.org.uy/publicaciones//rmu/2004v3/art-2.pdf
RIESGOS
DE ALGUNOS MEDICAMENTOS DURANTE OLAS DE CALOR
Prescrire Internacional 2004; 13(74):233
Traducido por Núria Homedes
ROSUVASTATINA
(CRESTOR): LA TASA DE PROBLEMAS RENALES ES 75 VECES SUPERIOR QUE EN
PACIENTES QUE TOMAN OTROS HIPOCOLESTEROLEMIANTES
Worst Pills, Best Pills 2004; 10(12): 92
Traducido y editado por Núria Homedes
SALBUTAMOL:
INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO ASOCIADO CON SU USO (Acute
Myocardial Infarction Associated with Albuterol)
Fisher AA et al.
Ann Pharmacother 2004;38:2045-2049
Traducido por Martín Cañás
TELITROMICINA
Y WARFARINA: SOSPECHA DE INTERACCIÓN (Telithromycin
(Ketek) and warfarin: suspected interaction)
Djelouah I et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás
VACUNA
ANTIGRIPAL: INTERACCIONES CON FÁRMACOS. NUEVA ZELANDA (Influenza
virus vaccine. interactions with drugs New Zealand)
Prescriber Update 2004; 25(2). En Who Pharm News 2004; 6:6
Traducido por Martín Cañás
VALDECOXIB (BEXTRA): NO LA
UTILICE
Worst Pills, Best Pills 2004; 10(12): 95
Traducido y editado por Núria Homedes
VENENO DE
ESCORPIÓN: EN CUBA ADVIERTEN SOBRE SU USO
Resumido de: El Diario (EE.UU.), 19 de noviembre de 2004
ZETIA
(EZETIMIBE) Y VYTORIN (EZETIMIBE CON SIMVASTATINA): NO LOS UTILICE HASTA
OCTUBRE DE 2009
Worst Pills, Best Pills 2004; 10(12): 89-92
Traducido y editado por Núria Homedes
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ADALIMUMAB:
INFECCIONES GRAVES CUANDO SE UTILIZA CONCOMITANTEMENTE CON ANAKINRA EE.UU. (Adalimumab:
serious infections if used together with anakinra.USA.)
“Dear Health-care Professional” letter from Abbott Laboratories, 5
November 2004. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/HUMIRA_dhcp.pdf
En Who Pharm Newss 2004;6:1
Traducido y editado por Martín Cañás
Los laboratorios Abbott en consulta con la FDA han actualizado la información para la prescripción de adalimumab con nuevas alertas sobre su uso simultáneo con anakinra: reacciones de hipersensibilidad y eventos hematológicos.
Adalimumab está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide. En ensayos clínicos se han observado casos de infecciones graves por el uso de anakinra concurrentemente con otros agentes inhibidores del factor de necrosis tumoral (FNT).
Debido a que pueden producirse toxicidades similares con otros inhibidores de FNT y a que el adalimumab forma parte de este grupo, Abbott no recomienda el uso de anakinra y adalimumab. Adicionalmente se informa de que se han notificado casos raros pero graves de reacciones anafilácticas y de hipersensibilidad y de reacciones hematológicas, incluyendo anemia aplásica, asociadas al uso de adalimumab. En caso de producirse estas reacciones debe suspenderse el tratamiento inmediatamente. Debe informarse a los pacientes que busquen atención médica si notan signos y síntomas de eventos hematológicos (fiebre persistente, palidez, sangrado, etc.,)
ALCACHOFA,
POLIFENOL DE: ANVISA PROHÍBE SU USO
Último Segundo (Brasil), 29 de noviembre de 2004
La Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) brasileña determinó la suspensión de la importación, fabricación, manipulación, distribución, comercio y uso del extracto de polifenol de alcachofa. La decisión rige para todo el país.
El producto hizo furor con la promesa de dejar las barrigas en forma para el verano. El extracto de polifenol de alcachofa se utiliza en forma inyectable pero no hay evidencia científica de la calidad, seguridad y eficacia del producto, ni siquiera sobre si se consiguen los beneficios estéticos.
El pasado 24 de noviembre, ANVISA determinó la suspensión de la promoción del tratamiento con polifenol de alcachofa a través de medios de comunicación de masas, incluyendo el internet. Según la Agencia, la medida fue adoptada porque los materiales publicitarios sobre el producto no informan al consumidor de los riesgos para la salud que se asocian al uso de inyectables que contienen polifenoles.
La multa para las empresas, distribuidores y establecimientos que no respeten las determinaciones de ANVISA varía de R$2.000 a R$1,5 millones. Las agencias locales de vigilancia sanitaria son responsables por la fiscalización de la resolución.
ALCANFOR
Y EUCALIPTUS, ACEITES: USO SEGURO DE PRODUCTOS PARA LA SALUD QUE CONTIENEN
ESTOS ACEITES (Safe
use of health products containing camphor and eucalyptus oils)
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás
Los aceites de alcanfor y eucalipto se encuentran en muchos productos de venta libre (over-the-counter - OTC), incluyendo rubefacientes tópicos y productos inhalatorios utilizados para el tratamiento de la tos y el resfrío. Debido a que normalmente se piensa que estos productos están libres de riesgo, pueden estar al alcance de niños pequeños, quienes pueden ingerirlos accidentalmente. Las intoxicaciones accidentales pueden prevenirse tomando precauciones simples, como una cuidadosa lectura de las advertencias del etiquetado y el almacenamiento fuera del alcance de los niños.
Más información sobre este tópico se encuentra en el artículo: "Es su salud" (It's Your Health); disponible en: www.hc-sc.gc.ca/english/iyh/index.html
ANTIÁCIDOS:
RIESGO DE NEUMONÍA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD Y USO DE FÁRMACOS SUPRESORES
DE LA ACIDEZ GÁSTRICA (Risk
of community-acquired pneumonia and use of gastric acid-suppressive drugs)
Laheij RJF et al.
JAMA 2004;292:1955-60
Traducido por Martín Cañás
Contexto: La reducción de la secreción ácida del estómago por el tratamiento con supresores de la acidez permite que los organismos patógenos colonicen el tracto gastrointestinal superior. En el estómago contaminado se han encontrado bacterias y los virus que suelen encontrarse en la cavidad oral.
Objetivo: Evaluar la asociación entre el uso de medicamentos antiácidos y la neumonía adquirida en la comunidad.
Diseño, ámbito y participantes: Se identificaron a todos los pacientes que no habían consumido antiácidos durante el año previo a su inscripción en el estudio y cuyo historial clínico del último año estaba incluido en la base de datos Información de Atención Primaria Integrada (Integrated Primary Care Information). La identificación de pacientes se hizo entre el 1 de enero de 1995 y el 31 de diciembre de 2002. Las tasas de incidencia de neumonía se calcularon para individuos expuestos y no expuestos a tratamiento con antiácidos. En la cohorte de los consumidores de medicamentos antiácidos se realizó un análisis de casos-controles para reducir el efecto de factores de confusión, principalmente el de la indicación. Todos los casos fueron personas que presentaron neumonía durante o después del tratamiento con antiácidos. Se eligieron más de 10 controles para cada caso para controlar según consultorio, año de nacimiento, sexo y fecha de la indicación. Se realizó una regresión logística condicional para comparar el riesgo de neumonía adquirida en la comunidad entre los consumidores de inhibidores de la bomba de protones (IBP) y el de los consumidores de antagonistas de los receptores H2.
Medidas de resultado principal: Neumonía adquirida en la comunidad definida como segura (comprobada por radiografía o cultivo de esputo) o probable (síntomas clínicos consistentes con neumonía).
Resultados: La población de estudio comprendió a 364.683 individuos que desarrollaron 5.551 episodios de neumonía durante el seguimiento. Las tasas de incidencia para la neumonía en usuarios y no usuarios de medicamentos antiácidos fueron de 0,6 y 2,45/100 personas-año, respectivamente. El riesgo relativo ajustado para neumonía entre personas que siguieron utilizando IBPs en comparación con los que suspendieron el tratamiento con los IBP fue de 1,89 (intervalo de confianza 95%, 1,36 a 2,62). Los consumidores de antagonistas de receptores de H2 que no suspendieron su tratamiento tenían un 1,63 veces mayor riesgo de sufrir neumonía (IC 95%, 1,07 a 2,48) en comparación con aquellos que dejaron el tratamiento. En el caso de los consumidores de IBP existía una relación significativa dosis-respuesta positiva. En el caso de los consumidores de antagonistas de receptores H2, la variación en la dosis estaba restringida.
Conclusiones: El uso de terapia supresora de la acidez gástrica se asoció con un incremento del riesgo de neumonía adquirida en la comunidad, probablemente debida a una reducción de la acidez gástrica, lo que facilita la colonización por bacterias de la cavidad oral. Generalmente este incremento tiene poca importancia clínica porque el riesgo de desarrollar neumonía es bajo, pero puede ser un factor importante en grupos de población susceptibles a las infecciones, sobre todo porque la neumonía adquirida en la comunidad puede ser grave. Entre esos grupos susceptibles se encuentran los asmáticos, los que padecen enfermedad pulmonar obstructiva crónica, los inmunodeprimidos, los niños y las personas mayores. En estos pacientes, solo se deben prescribir antiácidos cuando son necesarios y se deben utilizar las dosis más bajas posibles.
ANTIRRETROVIRALES:
TERAPIA ANTIRRETROVIRAL DE GRAN ACTIVIDAD (TAGA) Y OSTEONECROSIS EN SEIS
PACIENTES INFECTADOS POR VIH
(Osteonecrosis in six HIV-infected patients receiving highly active
antiretroviral therapy)
Molia AC et al.
Ann Pharmacother 2004;38:2050-2054
Traducido por Martín Cañás
Objetivo: Notificar 6 casos de pacientes con infección VIH tratados con terapia antirretroviral de gran actividad (TAGA), que desarrollaron osteonecrosis, y comparar los factores de riesgo observados con aquellos de otros casos publicados.
Resumen: Entre los 417 pacientes infectados con VIH tratados en el departamento de enfermedades infecciosas se diagnosticaron 6 casos de osteonecrosis entre 1999 y 2002. Al momento del diagnóstico, la edad promedio de los pacientes era de 42 años y 5 habían desarrollado sida. En 5 pacientes el recuento de linfocitos CD4+ promedio fue 563,5 células/mm3 y la carga viral no fue detectable (<50 copias/mL). El índice de masa corporal promedio era de 22,5 kg/m2, cuatro pacientes tenían lipodistrofia. Todos los pacientes recibían TAGA, cuatro de ellos recibían un inhibidor de la proteasa; los otros 2 pacientes habían sido tratados con inhibidores de la proteasa en algún momento. La mediana de la duración del tratamiento antirretroviral hasta que se diagnosticó la osteonecrosis fue de 46,5 meses. Los factores de riesgo para el desarrollo de osteonecrosis fue el uso de corticoides en 2 pacientes y dislipidemia en los 6. Todos los pacientes desarrollaron dolor e impotencia funcional de la cadera o de las articulaciones de los tobillos. La osteonecrosis de la cadera fue bilateral en 4 casos. Tres de los pacientes requirieron una intervención quirúrgica con resultado favorable.
Discusión: Los pacientes infectados con el VIH tienen un mayor riesgo para presentar osteonecrosis, y es más probable que estén expuestos a factores de riesgo para su desarrollo. El TAGA como un factor predisponerte sigue siendo motivo de controversia.
Conclusiones: La patogénesis de la enfermedad en pacientes infectados con VIH podría ser multifactorial; un manejo razonable es identificar y tratar las condiciones que predisponen al paciente al desarrollo de osteonecrosis
ATOMOXETINA: RIESGO DE DAÑO
HEPÁTICO
Traducido y editado por Martín Cañás
La FDA y Eli Lilly anunciaron que se agregó un alerta al etiquetado de atomoxetina (Strattera), un fármaco aprobado para el tratamiento del síndrome de déficit de atención/hiperactividad en adultos y niños. El cambio señala el riesgo potencial de daño hepático grave y obedece a la notificación de dos casos (un adolescente y un adulto) de insuficiencia hepática grave asociados al uso de atomoxetina durante varios meses. Ambos pacientes se recuperaron.
La atomoxetina (Strattera) se comercializa desde el año 2002 y la han usado más de 2 millones de pacientes. En los ensayos clínicos realizados, que en total involucraron 6000 pacientes, no surgieron signos de hepatotoxicidad.
El etiquetado alerta que el daño hepático grave puede progresar a una insuficiencia hepática, y que en un pequeño porcentaje de pacientes puede terminar en la muerte o en la necesidad de transplante. Señala que el número real de casos de daño hepático grave se desconoce debido a la baja tasa de notificación espontánea de efectos adversos que surgen en el período de post comercialización.
El medicamento debe suspenderse los pacientes que desarrollen ictericia o cuyas pruebas de laboratorio muestren evidencias de daño hepático.
Los pacientes en tratamiento con atomoxetina deben estar alerta por si presentan síntomas como: prurito, ictericia, orina oscura, tensión abdominal del lado derecho, o síntomas gripales inexplicables.
Referencias:
· Eli Lilly and Company announces important liver safety update to
Strattera(R) label; adds warning, 17 de dicembre 2004. Disponible en: www.biospace.com/news_story.cfm?StoryID=18475320&full=1
· New warning for Strattera. Reuters, disponible en:
www.reutershealth.com/archive/2004/12/17/business/links/20041217inds007.htm
· New warning for Strattera. FDA Talk Paper T04-60 .December 17, 2004.
Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2004/ANS01335.html
ATORVASTATINA:
INTERACCIONES CON JUGO DE POMELO (Atorvastatin.
interaction with grapefruit juice UK)
SPC for Lipitor, emc.medicines.org.uk,
10 November 2004.
En Who Pharm News 2004; 6:2
Traducido por Martín Cañás
En el Reino Unido se revisó el Resumen de Características del Producto (SPC, por sus siglas en inglés) de atorvastatina (Lipitor) para incluir la interacción entre atorvastatina y jugo de pomelo. El SPC ahora señala que el jugo de pomelo posee uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar la concentración de los fármacos metabolizados por el CYP3A4. Así no es recomendable la ingesta concomitante de grandes cantidades de jugo de pomelo y atorvastatina.
BEVACIZUMAB: EVENTOS
TROMBOEMBÓLICOS. EE.UU.
Genetech. Important drug warning, January 5, 2005. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/Avastin_dearhcp.pdf
La FDA y Genentech notificaron a los profesionales de salud de la revisión a las secciones de Advertencias, Precauciones, Eventos adversos, Dosificación y Administración del etiquetado de Avastin (bevacizumab).
Bevacizumab, utilizado en combinación con quimioterapia con 5 FU, se utiliza en el tratamiento de pacientes con cáncer de colon o recto metastático. En los pacientes que recibieron bevacizumab en combinación con quimioterapia, comparados con los que recibieron quimioterapia sola se observó una mayor incidencia de eventos tromboembólicos arteriales, incluyendo infarto cerebral, accidente isquémico transitorio, infarto de miocardio y angina. Dichos eventos fueron fatales en algunos casos.
Estos datos provienen de estudios aleatorizados y controlados con otra alternativa terapéutica, en los cuales la incidencia global de eventos tromboembólicos fue más elevada en el grupo tratado con bevacizumab en combinación con quimioterapia (4,4% vs. 1,9%). El aumento del riesgo también fue mayor tanto para los eventos cerebrovasculares arteriales (1,9% vs. 0,5%) como para los eventos arteriales cardiovasculares (2,1% vs. 1,0%). Además hubo una correlación entre la edad (65 años y mayores) y el aumento del riesgo de eventos tromboembólicos.
El bevacizumab debe ser suspendido en pacientes que desarrollan eventos tromboembólicos arteriales graves durante el tratamiento.
CAFEÍNA:
PRODUCTOS PARA ADELGAZAR QUE CONTIENEN CAFEÍNA Y MIOPATÍA (Caffeine-containing
natural weight loss products and myopathy)
Griffiths J et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás
Una paciente de 47 años experimentó fasciculación muscular durante cuatro meses mientras tomaba el producto para adelgazar Hydroxycut (Ephedra Free, by MuscleTech). La paciente padecía dolor y debilidad muscular. El examen mostró fasciculaciones musculares y un nivel de creatinquinasa (CK) de 1021 (normal = 190) U/L. A los 5 días de discontinuar el tratamiento se resolvieron los síntomas musculares y los valores de CK se acercaron a los normales. Aunque no se notó ningún trastorno clínico preexistente, los medicamentos concomitantes incluyeron: Lomotil, Motilium, Nexium y Symbicort Turbuhaler.
Aunque Hydroxycut no tiene permiso de comercialización en Canadá, se utiliza como producto para adelgazar. El producto fue reformulado para eliminar su contenido de efedra en enero de 2003. La nueva formulación contiene calcio, cromo, potasio, Hydroxagen Plus (el cual contiene extracto de Garcinia cambogia, glucomanan, ácido alfalipoico, extracto de corteza de sauce y L-carnitina) e Hydroxy Tea (el cual contiene extracto de hojas de té verde, cafeína y extracto de guaraná estandarizado para 200 mg de cafeína).
La asociación entre la intoxicación por cafeína y rabdomiolisis está bien documentada [1,2]. En la literatura se informa de dos casos de rabdomiolisis asociados con productos para la pérdida de peso que contenían G. cambogia y/o guaraná, como en Hydroxycut. Un caso involucraba un producto que contenía guaraná, efedrina, quitosan, Gymnema sylvestre, G. cambogia y cromo [3]; y un caso anterior se asoció a un producto que contenía guaraná, ginkgo y kava [4]. También es posible que otros ingredientes contenidos en Hydroxycut (Ephedra Free), como la G. cambogia (la cual contiene ácido hidroxicítrico) y el picolinato de cromo, puedan haber tenido algún papel en el desarrollo de la rabdomiolisis [5].
Los productos sanitarios naturales utilizados para adelgazar pueden contener cafeína de una gran variedad de fuentes naturales, incluyendo guaraná, té verde, nuez de cola y hierba mate. Los consumidores pueden no saber que su consumo de cafeína aumenta significativamente y con ello aumenta también el riesgo de efectos adversos relacionados con la cafeína, incluyendo la rabdomiolisis.
Referencias:
1. Wrenn KD, Oschner I. Rhabdomyolysis induced by a caffeine overdose. Ann
Emerg Med 1989;18(1):94-7.
2. Kamijo Y et al. Severe rhabdomyolysis following massive ingestion of
oolong tea: caffeine intoxication with coexisting hyponatremia. Vet Hum Toxicol
1999;41(6):381-3.
3. Mansi IA, Huang J. Rhabdomyolysis in response to weight-loss herbal
medicine. Am J Med Sci 2004;327(6):356-7.
4. Donadio V et al. Myoglobinuria after ingestion of extracts of guarana,
Ginkgo biloba and kava. Neurol Sci 2000;21(2):124.
5. Scroggie DA. Rhabdomyolysis associated with nutritional supplement use. In:
VR Preedy VR, Watson RR, editors. Reviews in food and nutrition toxicity.
London: Taylor & Francis, 2003. p.121-8.
CEFTRIAXONA
(ROCEPHIN) Y ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE EN NIÑOS (Ceftriaxone
(Rocephin) and immune hemolytic anemia in children)
Watters L et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás
La ceftriaxona (Rocephin), comercializada en Canadá desde el 31 de diciembre de 1987, es una cefalosporina de tercera generación indicada tanto para el tratamiento de cepas bacterianas susceptibles y para la profilaxis de pacientes que serán sometidos a histerectomía, bypass coronario o cirugía del tracto biliar [1]. La anemia hemolítica autoinmune (AHAI) es una reacción adversa de hipersensibilidad (RAM) conocida en niños y adultos. La monografía del producto Rocephin describe la anemia hemolítica autoinmune como una RAM rara (< 0,1% de los casos) [1].
Los anticuerpos a la ceftriaxona parecen ser inducidos por un mecanismo inmune complejo durante la fase de sensibilización luego de una exposición inicial al fármaco [2]. La hemólisis intravascular puede ser desencadenada luego de una reexposición subsiguiente. Los signos y síntomas de la AHAI inducida por medicamentos incluyen anemia hemolítica grave, hemoglobinuria, hipotensión, insuficiencia renal aguda, fiebre y dolor de espalda [3].
Entre el 1 de enero de 1988 y el 15 de septiembre de 2004 Health Canada recibió una notificación de hemólisis aguda sospechosa de estar asociada con ceftriaxona. Un niño pequeño con anemia de células falciformes, a quién se le había administrado una dosis única intravenosa de ceftriaxona (80 mg/kg de peso corporal) para la fiebre y tos desarrolló, dentro de los 30 minutos subsecuentes a la administración, un rash, palidez y disminución del estado de conciencia. El examen de laboratorio mostró un resultado de la prueba de Coombs directa positiva, un nivel de hemoglobina de 7 g/L (el nivel previo a la infusión era de 110 g/L) y eritrocitos hemolizados. Al día siguiente, el paciente murió a pesar de los intentos de resucitación. La única medicación concomitante fue una dosis oral única de eritromicina. El paciente había estado expuesto a la Ceftriaxona en el pasado.
En la literatura se identificaron nueve casos pediátricos de AHAI asociados con la exposición a ceftriaxona, de los cuales 6 fueron fatales [4-12]. Un niño con anemia de células falciformes recibió ceftriaxona en varias oportunidades y experimentó 6 episodios de hemoglobinuria pasajera inexplicable antes del comienzo de la AHAI [10].
La AHAI inducida por medicamentos se asocia a una elevada tasa de mortalidad [3]. Aparte de los cuidados de apoyo y la transfusión de eritrocitos, existen muy pocas alternativas efectivas de tratamiento. La reintroducción del fármaco está contraindicada debido al alto riesgo de recurrencia de la hemólisis, la cual frecuentemente es aún más severa [3].
La AHAI asociada con ceftriaxona es rara y se ha informado que ocurre con el uso repetido e intermitente del fármaco. Los niños con enfermedades subyacentes como hemoglobinopatías e inmunodeficiencias son propensos a requerir tratamiento profiláctico con ceftriaxona, la cual puede aumentar el riesgo de AHAI. El desarrollo de síntomas y signos de AHAI, incluyendo hemoglobinuria o anemia inexplicable, debe ocasionar una consulta rápida con el médico para considerar el diagnóstico y la suspensión del fármaco sospechoso [3].
Referencias:
1. Rocephin (ceftriaxone) [product monograph]. Mississauga (ON): Hoffman-La
Roche Limited; 1997.
2. Arndt PA et al.. Serology of antibodies to second- and third-generation
cephalosporins associated with immune hemolytic anemia and/or positive direct
antiglobulin tests. Transfusion 1999;39(11-12):1239-46.
3. Solal-Celigny P. Abnormal hematologic values. In: Benichou C, editor.
Adverse drug reactions. A practical guide to diagnosis and management.
Chichester: John Wiley and Sons Ltd.; 1994. p. 13-30.
4. Mattis LE et al. Life-threatening ceftriaxone-induced immune hemolytic
anemia in a child with Crohn's disease. Clin Pediatr (Phila) 2004;43(2):175-8.
5. Citak A et al. Ceftriaxone-induced haemolytic anaemia in a child with no
immune deficiency or haematological disease. J Paediatr Child Health
2002;38(2):209-10.
6. Viner Y et al. Severe hemolysis induced by ceftriaxone in a child with
sickle-cell anemia. Pediatr Infect Dis J 2000;19(1):83-5.
7. Meyer O et al. Fatal immune haemolysis due to a degradation product of
ceftriaxone. Br J Haematol 1999;105(4):1084-5.
8. Scimeca PG et al. Hemolysis after treatment with ceftriaxone. J Pediatr
1996;128(1):163.
9. Moallem HJ et al. Ceftriaxone-related fatal hemolysis in an adolescent
with perinatally acquired human immunodeficiency virus infection. J Pediatr
1998;133(2):279-81.
10. Bernini JC et al. Fatal hemolysis induced by ceftriaxone in a child with
sickle cell anemia. J Pediatr 1995;126(5 Pt 1):813-5.
11. Lascari AD, Amyot K. Fatal hemolysis caused by ceftriaxone. J Pediatr
1995;126(5 Pt 1):816-7.
12. Borgna-Pignatti C et al. Fatal ceftriaxone-induced hemolysis in a child with
acquired immunodeficiency syndrome. Pediatr Infect Dis J 1995;14(12):1116-7.
CELECOXIB,
SE SUSPENDE SU COMERCIALIZACIÓN EN TURQUÍA (Celecoxib
withdrawn in Turkey)
Press Release from the Turkish Ministry of Health and Communication from the
Turkish Clinical Pharmacological Society, November 2004
En Who Pharm News 2004; 6:2
Traducido por Martín Cañás
Se retiró voluntariamente la autorización para comercializar celecoxib (Celebrex) en Turquía, retirando así el Celebrex del mercado turco. Anteriormente el Comité Asesor de Productos medicinales para humanos de Turquía había solicitado que se modificara el etiquetado de celecoxib cápsulas (Celebrex 100 mg y 200 mg) para enfatizar que individuos que padecieran trastornos oclusivos arteriales del aparato cardiovascular o del sistema nervioso central no debían utilizar este producto.
CISAPRIDA: SUSPENSIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN ESPAÑA
En junio del año 2000, debido al riesgo de aparición de arritmias ventriculares graves durante el tratamiento con cisaprida, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) restringió las indicaciones y las condiciones de uso en España de este medicamento procinético, calificándolo como medicamento de Diagnóstico Hospitalario (DH) [1]
Posteriormente, en el año 2002, tras una nueva revisión del balance beneficio-riesgo de cisaprida, la Comisión Europea actualizó de nuevo sus indicaciones, estableciéndose la obligatoriedad de mantener un registro y realizar un seguimiento exhaustivo de todos los pacientes en tratamiento con cisaprida, con la finalidad de garantizar que este medicamento se administraba únicamente según las condiciones autorizadas [2]
La paulatina e importante reducción en el uso de cisaprida desde el año 2000, así como las dificultades en realizar un estricto control de su prescripción, ha ocasionado que el laboratorio Janssen-Cilag haya solicitado suspender la comercialización en España y el resto de los países europeos.
La AEMPS, después de consultar con el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano, ha decidido aceptar la solicitud de suspensión de comercialización de Janssen-Cilag (Prepulsid®) y de Laboratorios Dr. Esteve (Arcasin®), dada la disminución de su consumo y su amplia utilización en indicaciones terapéuticas no autorizadas.
Para posibilitar el cambio de tratamiento a los pacientes que actualmente están recibiendo alguna especialidad farmacéutica que contenga cisaprida, y garantizar su disponibilidad en aquellos casos excepcionales en los que sea imprescindible el tratamiento con cisaprida, la AEMPS ha dispuesto lo siguiente:
· La anulación de la autorización de comercialización de las
especialidades farmacéuticas con cisaprida será efectiva el 1 de enero de
2005, fecha a partir de la cual no habrá especialidades farmacéuticas que
contengan cisaprida en el mercado.
· A partir del 1 de enero de 2005 se podrán solicitar a la AEMPS, de
forma excepcional, la autorización del tratamiento de uso compasivo de
cisaprida bajo las condiciones habituales de este tipo de tratamientos
(informe justificativo del médico, autorización del Director Médico y
consentimiento informado del paciente), dirigiendo dichas solicitudes a la
Subdirección General de Medicamentos de Uso Humano de la AEMPS.
· La AEMPS podrá autorizar dichos tratamientos únicamente para aquellos
pacientes que no hayan respondido a otras alternativas terapéuticas, o en los
que éstas estén contraindicadas, en las siguientes indicaciones:
- Adultos:
Tratamiento de exacerbación aguda y grave de gastroparesia crónica demostrada, de origen idiopático o diabético, cuando otros tratamientos alternativos hayan fracasado.- Niños:
Tratamiento de reflujo gastroesofágico patológico demostrado (GERD), cuando otros tratamientos alternativos hayan fracasado, en recién nacidos y niños hasta 36 meses
La AEMPS recomienda, por tanto, revisar los tratamientos actualmente en curso con cisaprida, valorando la utilización de otras alternativas terapéuticas. Actualmente se encuentran comercializadas en España las siguientes especialidades farmacéuticas con cisaprida: Prepulsid® (Janssen-Cilag), Arcasin® (Dr. Esteve).
· Información para los pacientes:
Los medicamentos Prepulsid y Arcasin, que contienen cisaprida, dejarán de
estar disponibles en las farmacias el próximo 1 de enero de 2005. Por ello,
si usted está en tratamiento con estos medicamentos, debe de concertar una
cita con su médico para que le cambie el tratamiento. Dado que esta medida no
se debe a la aparición de un nuevo problema de seguridad, no necesita acudir
a la consulta con carácter de urgencia.
Antecedentes en el mundo
El 23 de marzo de 2000, la FDA anunció la decisión de Janssen de retirar el
Prepulsid® (cisapride) del mercado, fijando como fecha límite el 14 de
julio de ese año, a fin de dar tiempo a médicos y pacientes de encontrar las
alternativas terapéuticas adecuadas a la pirosis nocturna por reflujo
gastroesofágico
En el momento de conocerse la decisión de Janssen la situación en diversos países en el año 2000 era la siguiente. [3]
|
País |
Agencia |
Acciones |
Reportes (Muertes) |
Observaciones |
|
Alemania |
Instituto Federal para los Medicamentos (BfArM) |
Suspensión por un año |
30 (5) |
El BfArM sugirió hacer un la evaluación global de cisapride y emitir una decisión de la comisión europea. |
|
Argentina |
Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) |
28 de marzo de 2000: 1- cambiar la condición de expendio del producto a venta bajo receta archivada, 2- ampliar la información ya existente en los prospectos, 3- limitar las indicaciones al reflujo gastroesofágico que no responde a otras terapéuticas. |
Disposiciones del ANMAT 5621/ 98 y 2525/00 |
|
|
Canadá |
Agencia de Salud Canadiense (Health Canada) |
Suspensión definitiva desde el 7/8/00 |
44 (10) |
El Programa de Acceso a Medicamentos de la Agencia canadiense permite disponer del fármaco a aquellos pacientes sin alternativas terapéuticas |
|
Estados Unidos |
Administración Nacional de Medicamentos y Alimentos (FDA) |
23 de marzo 2000. Retiro del mercado |
341 (80) |
Public Citizen's Health Research Group”, comunica que obtuvo información de la FDA de 23 muertes adicionales por arritmias cardíacas o muerte súbita |
|
Francia |
Agencia Francesa de seguridad de los productos sanitarios (AFSSAPS) |
Inclusión en lista 1 de sustancias tóxicas Restricción del uso a: 1-adultos: gastroparesia (con demostración objetiva) 2-Recién nacidos, infantes y niños: reflujo gastroesofágico complicado o que ocasione trastornos del crecimiento. |
Se enviaron notas a los profesionales en 1995, 1996 y 1997 |
|
|
Inglaterra |
Comité de Seguridad de Medicamentos (CSM) |
Suspensión hasta nuevo aviso a partir del 28/7/00 |
Previamente se había restringido el uso, pero debido a que se siguieron recibiendo informes de efectos adversos y uso no adecuado, se decidió la suspensión |
|
|
Irlanda |
Comité de Medicamentos Irlandés (IMB) |
Septiembre 1998. Restricción de las indicaciones a la gastroparesia. |
Debe usarse sólo bajo supervisión de especialistas hospitalarios |
Referencias:
1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)
Restricción de indicaciones y condiciones de uso de cisaprida. Junio 2000.
Disponible en www.agemed.es/documentos/notasPrensa/csmh/2000/cont_cisaprida.htm
2. Disponible en: www.emea.eu.int/pdfs/human/referral/cisapride/2484402en.pdf
3. Cañás M. Cisapride. Retiro del mercado. Medicamentos y Salud 2000;3 (2
www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/medicamentos_y_salud.htm):
85-88. Disponible en : www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/Novedades/medicamentosysalud/mysv3n28588.pdf
DULOXETINA
(CYMBALTA) PARA LA DEPRESION SEVERA: NO LA UTILICE
Worst Pills, Best Pills 2005; 11(1): 1-2
Traducido y editado por Núria Homedes
La FDA aprobó la duloxetina (Cymbalta) para el tratamiento de la depresión severa (MDD) en el adulto en agosto de 2004. También fue aprobada para tratar la neuropatía periférica en diabéticos. Este artículo se refiere solo a su indicación para la depresión severa.
La duloxetina la comercializa Eli Lilly. El diagnóstico de MDD se basa en que el paciente se encuentra desanimado y además presenta varios de los siguientes problemas de salud durante por lo menos varias semanas. Los problemas son tristeza que impide el funcionamiento normal, dificultad para concentrarse, baja autoestima, culpabilidad, pensamientos de suicidio, fatiga exagerada, baja energía o estado agitado, problemas con el sueño (más sueño de lo normal o insomnio), o problemas de apetito (anorexia o exceso de apetito) con cambios de peso. Si una historia cuidadosa, un examen físico y las pruebas de laboratorio indican que no hay otros problemas de salud que ocasionen depresión es muy probable que el diagnóstico sea MDD.
La duloxetina es del grupo de los inhibidores de la reabsorción de la serotonina y de la norepinefrina (SNRI) o inhibidor doble. El otro medicamento de este grupo que está comercializado en EE.UU. es la venlafaxina (Effexor).
La preocupación más importante en torno a la duloxetina es su hepatoxicidad. El oficial médico de la FDA revisó el medicamento y observó que en los ensayos clínicos previos a su comercialización se había discontinuado el tratamiento con mayor frecuencia entre los tratados con duloxetina por problemas de hepatotoxicidad que entre los tratados con placebo, y esta diferencia fue estadísticamente significativa.
En sus conclusiones y recomendaciones relacionadas a la hepatotoxicidad de la duloxetina, el oficial médico escribió: “Si en el período de postcomercialización apareciesen casos de hepatotoxicidad o fallo hepático agudo vinculado al tratamiento con duloxetina, la división utilizará el criterio de tres casos claros para incrementar el control sobre esta sustancia, que pueden ir desde insertar una advertencia seria a sacar el producto del mercado.”
El hecho de que la FDA permita la comercialización de este producto cuando tiene dudas de su seguridad es criticable; sobre todo porque hay otras opciones terapéuticas para los trastornos depresivos del adulto. Lo que la FDA hubiera tenido que hacer es exigir que se hicieran más ensayos clínicos para aclarar si es o no hepatotóxica. Al no hacerlo, la FDA ha convertido a los ciudadanos americanos en conejillos de Indias.
El folleto de información al profesional que aprobó la FDA alerta a los médicos y farmacéuticos del riesgo de que se eleven las enzimas hepáticas, lo que es un signo temprano de hepatotoxicidad. Sin embargo no hay una recomendación explícita sobre la necesidad de monitorear los enzimas hepáticos. Por otra parte sí se aconseja a los médicos que no lo receten a alcohólicos.
Otro aspecto que preocupa es el riesgo de hipertensión. El oficial médico de la FDA recomendó: “se debe monitorear la presión arterial de los pacientes en tratamiento con duloxetina de forma regular. Hay evidencia de que hay una asociación entre la dosis de duloxetina y los niveles de tensión arterial. Estos incrementos en la tensión arterial no parecen representar ningún riesgo agudo; sin embargo, como el tratamiento de la depresión severa es un tratamiento prolongado o crónico, existe la posibilidad de que estos pacientes desarrollen un riesgo elevado de cardiopatía y de problemas cerebrovasculares. El 24% de los pacientes en tratamiento con duloxetina en dosis de 120 mgrs al día experimentaron hipertensión versus 9% en el grupo placebo.”
El folleto de información para los profesionales de la salud recomienda que se controle la presión arterial de los pacientes antes de empezar el tratamiento y de forma periódica mientras están en tratamiento.
La información dirigida a los profesionales sobre la duloxetina y todos los otros antidepresivos que se comercializan en Estados Unidos advierte sobre la posibilidad de que empeore la depresión y el riesgo de suicidio.
Este medicamento no está aprobado para su uso en adolescentes o niños.
Si se interrumpe abruptamente el tratamiento pueden aparecer los siguientes síntomas: mareos, nausea, dolor de cabeza, sensación de cosquilleo, parestesia, vómitos, irritabilidad, y pesadillas. Si se interrumpe el tratamiento debe hacerse bajo supervisión médica.
The Medical Letter on Drugs and Therapeutics concluyó en su número del 11 de octubre de 2004 : “No se ha demostrado que la duloxetina tenga ventajas sobre la venlafaxina (Effexor) o los inhibidores de la reabsorción de la fluoxetina (Prozac y otros). La afirmación que hace el productor sobre la utilidad de este antidepresivo para el tratamiento del dolor físico no se apoya en la evidencia; no hay ensayos clínicos comparativos.”
ERITROPOYETINA
ALFA: CAMBIO EN EL ETIQUETADO PARA REFLEJAR EL RIESGO DE TROMBOSIS. CANADÁ (Epoetin
Alfa. thrombosis risk in cancer patients with high levels of hemoglobin.Canada)
Traducido y editado por Martín Cañás
Las autoridades sanitarias de Canadá han decidido modificar la monografía de la eritropoyetina alfa (Eprex) para incluir información relativa a un posible aumento de la incidencia de trombosis en pacientes con cáncer que tengan niveles elevados de hemoglobina (>120 g/L) [1].
La información proviene de tres ensayos clínicos aleatorios y controlados de oncología, todos con muestras relativamente pequeñas (n = 60-113), donde los pacientes con cáncer que recibían quimioterapia, con o sin radioterapia, y fueron tratados con eritropoyetina alfa a pesar de tener niveles de hemoglobina superiores a 120 g/L. Los ensayos fueron suspendidos debido a un aumento de la incidencia de tromboembolismo en el grupo tratado con eritropoyetina (16-34%) comparado con la incidencia de 5-6% en el grupo placebo.
En base a estos datos se recomienda que:
· La concentración objetivo de hemoglobina debe ser 120 g/L.
· Si la hemoglobina aumenta más de 10 g/L en un período de 2 semanas o
si la hemoglobina excede los 120 g/L, la dosis debe reducirse aproximadamente
un 25%.
· Si la hemoglobina excede los 130 g/L deben suspenderse temporalmente las
dosis hasta que los valores sean de 120 g/L, y luego reiniciarse a una dosis
un 25% por debajo de la dosis previa.
La carta “Querido Doctor” difundida por Janssen-Ortho Inc, en consulta con Health Canada, notifica que se han actualizado las secciones Contraindicaciones, Alertas, Precauciones, Efectos Adversos, Dosis, Administración e Información para los pacientes, para incorporar esta información de seguridad.
En los Archivos de la OMS constan 105 notificaciones de trombosis asociadas con el uso de eritropoyetina alfa [2].
Referencia:
1. “Dear Health-care Professional” letter from Janssen-Ortho Inc, 13
October 2004. Disponible en:
www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/eprex4_hpc_e.html
2. Who Pharm News 2004;6:2
ETINILESTRADIOL/
CIPROTERONA: AUMENTO DEL RIESGO DE TROMBOSIS. NORUEGA (Ethinylestradiol/
cyproterone. Increased risk of thrombosis. Norway)
Nytt om Legemidler, 11 August 2004. Disponible en: www.legemiddelverket.no
.
WHO Pharm News 2004; 6:5
Traducido por Martín Cañás
La Agencia de Control de Medicamentos de Noruega (NMCA, por sus siglas en inglés) difundió un recordatorio para informar que etinilestradiol / ciproterona (Diane) se asocia con un aumento del riesgo de trombosis. La NMCA recibió 26 notificaciones de reacciones adversas asociadas con el uso de Diane, incluyendo 15 casos de trombosis venosa, dos de los cuales fueron mortales. La NMCA insiste en que el etinilestradiol / ciproterona (Diane) debe utilizarse con las mismas precauciones que los anticonceptivos orales, y no debe utilizarse en mujeres con factores de riesgo conocidos para la trombosis, como hábito de fumar, obesidad o una historia familiar de trombosis.
FENFLURAMINA
Y NITROSOFENFLURAMINA EN LAS CÁPSULAS PARA ADELGAZAR SHUBAO. REINO UNIDO
(Shubao Slimming Capsules.Presence of fenfluramine and nitrosofenfluramine.
UK)
Communication to Herbal Interest Groups from MHRA, 28 April 2004. Disponible
en: medicines.mhra.gov.uk/
Traducido por Martín Cañás
La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA, por sus siglas en inglés) está alertando a grupos y consumidores interesados en plantas medicinales de la presencia de fenfluramina y nitrosofenfluramina en un producto no autorizado de medicina tradicional china, Shubao Slimming Capsules, distribuido ilegalmente en el Reino Unido como producto adelgazante.
La fenfluramina es un supresor del apetito que fue prohibido globalmente en 1997 debido a sus efectos sobre el corazón; y se sabe que la nitrosofenfluramina es hepatotóxica.
Globalmente la adulteración ilegal de productos adelgazantes con fenfluramina y nitrosofenfluramina se ha asociado con un gran número de notificaciones de toxicidad hepática. En el Reino Unido hubo una notificación de insuficiencia hepática en un paciente que estaba recibiendo Shubao Slimming Capsules; el paciente requirió transplante hepático. La MHRA ha dictaminado que el abastecimiento y venta de las cápsulas Shubao debe detenerse inmediatamente y ha solicitado la colaboración de los que venden plantas medicinales para minimizar los riesgos para los consumidores.
FLUROQUINOLONAS Y
NEUROPATIA PERIFERICA
Worst Pills, Best Pills 2004; 10(12): 94-95
Traducido y editado por Núria Homedes
La FDA exige que las etiquetas y los folletos informativos sobre las fluroquinolonas informen del riesgo de neuropatía periférica. El texto de la nueva alerta dice: En raras ocasiones los pacientes en tratamiento con fluroquinolonas [incluir el nombre de la fluroquinolona] han presentado polineupatias sensoriales o sensomotoras, que pueden afectar axones cortos y largos, y que se manifiestan como parestesias, hipoestesias, disestesias (sensación anormal) y debilidad. Para prevenir la aparición de problemas irreversibles se debe discontinuar el tratamiento con [fluroquinolona] si el paciente experimenta síntomas de neuropatía incluyendo dolor, quemazón, cosquilleo, adormecimiento y/o debilidad, o si presenta déficit en las sensaciones de tacto superficial, dolor, temperatura, sentido de su postura, tiene sensación de presentar vibraciones, y presentan alteraciones de la fuerza motora.
Loa fluroquinolonas que están disponibles en el mercado americano son: Avelox (moxifloxacina), Cipro (ciprofloxacina), Factive (gemifloxacina), Floxin (ofloxacina), Levaquin (levofloxacina). Maxaquin (lomefloxacina), Noroxin (norfloxacina), Penetrex (enoxacina), Tequin (gatifloxacina),Trovan (trovafloxacina), Zagam (sparfloxacina).
GALANTAMINA (REMINYL): INCREMENTO DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES CON DETERIORO COGNITIVO LEVE. DATOS PRELIMINARES DE DOS ENSAYOS CLÍNICOS.
Galantamina (Reminyl) es un inhibidor de la acetilcolinesterasa autorizado en España desde octubre del año 2000 para el tratamiento sintomático de la demencia de tipo Alzheimer leve o moderadamente grave.
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha sido informada de los resultados preliminares de dos ensayos clínicos realizados con galantamina en pacientes con deterioro cognitivo leve, controlados frente a placebo. El objetivo de ambos estudios fue evaluar la eficacia de galantamina en el retraso de la aparición de demencia en este tipo de pacientes. El análisis preliminar de los resultados de ambos ensayos indica un incremento de la mortalidad en los pacientes tratados con galantamina, en relación a los que recibieron placebo. A la vez, estos resultados no muestran diferencias en términos de eficacia entre galantamina y placebo.
Estos dos ensayos clínicos, de 24 meses de duración, incluyeron un total de 1026 pacientes tratados con galantamina y 1022 tratados con placebo; 15 (1.5%) pacientes fallecieron durante el tratamiento con galantamina, mientras que en el grupo placebo los casos mortales fueron 5 (0.5%), indicando un riesgo tres veces superior en los pacientes tratados con galantamina en relación a los que recibieron placebo (RR=3.04, IC 95% 1,26-7,32), el riesgo atribuible a galantamina es del 1% (IC95% 0,4-2,4).
La causa de muerte fue fundamentalmente de origen cardiovascular, aunque también se observaron algunos casos de fallecimeinto por otras causas. La mediana de edad de los casos mortales fue de 79 años (rango 58-93) sin que existiesen diferencias importantes respecto a factores de riesgo cardiovascular entre los grupos de tratamiento.
Estos dos ensayos clínicos son los primeros realizados con galantamina con una duración de 24 meses, ya que los estudios previos en pacientes con demencia de tipo Alzheimer habían tenido una duración máxima de 6 meses. Se desconoce si los resultados observados en estos estudios se pueden extrapolar a los pacientes con demencia o a otros fármacos inhibidores de la acetilcolinesterasa.
Este análisis se considera preliminar ya que no ha sido posible aún recabar información de seguimiento de todos los pacientes incluidos en ambos ensayos. La AEMPS, de forma coordinada con el resto de las autoridades sanitarias europeas, evaluará los resultados finales en cuanto estén disponibles.
Entre tanto, la AEMPS considera necesario hacer las siguientes recomendaciones:
- Galantamina (Reminyl) no está autorizada para su uso en pacientes con deterioro cognitivo u otras alteraciones cognitivas diferentes a la demencia de tipo Alzheimer, por lo que no debe de ser utilizado como tratamiento en este tipo de pacientes.
- El uso de galantamina en pacientes con demencia de tipo Alzheimer debe de realizarse de acuerdo a las condiciones establecidas en la ficha técnica de la especialidad, realizándose un seguimiento regular del paciente con objeto de evaluar la eficacia del tratamiento y la aparición de posibles reacciones adversas.
- En el caso de que la eficacia obtenida sea incierta o la situación del paciente empeore, se recomienda suspender el tratamiento.
Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente (puede consultarse el directorio en www.agemed.es/directorio/pdf/dir_sefy_100204.pdf)
HIERRO
SORBITEX, YECTAFER, PRESUNTAMENTE FALSIFICADO PRODUCE DOS MUERTES EN ARGENTINA
Editado de: Cuando lo trucho no tiene remedio, Página 12 (Argentina),
24 de diciembre de 2004; Inyección fatal investigan cómo llegó a farmacias y
hospitales, Clarín (Argentina), 26 de diciembre de 2004; Dicen que
sacaron del mercado las ampollas falsas de hierro, Clarín (Argentina),
29 de diciembre de 2004; Otra mujer internada por las inyecciones de hierro
falsificadas, La Nación (Argentina), 29 de diciembre de 2004; Gavazza:
“La compra fue en forma legal”, Diario Río Negro (Río Negro,
Argentina), 30 de diciembre de 2004; El laboratorio descalificó dichos de
Santiago Gavazza, La Nueva Provincia de B. Blanca (Buenos Aires,
Argentina), 30 de diciembre de 2004; Difunden las claves para detectar las
inyecciones de hierro falsas, Clarín (Argentina), 30 de diciembre de
2004; Investigan una “mano negra” en la comercialización, Diario
Río Negro (Río Negro, Argentina), 31 de diciembre de 2004; Confirmaron que
una partida de Yectafer está adulterada, El Diario de Paraná (Entre
Ríos, Argentina), 31 de diciembre de 2004
El caso tomó estado público después que se conociera el deceso de dos pacientes. A ambas se les suministró, hierro inyectable de marca Yectafer, que también ocasionó la internación de doce pacientes en diferentes localidades de Argentina.
El 23 de diciembre el Ministerio de Salud de Río Negro, comunicó que se
habían detectado reacciones adversas en varios pacientes luego de la
aplicación del medicamento denominado Yectafer ampollas 5% x 2 ml (hierro
sorbitex) Lote 03100718, vencimiento 10/2006 del Laboratorio AstraZeneca.
Las reacciones adversas observadas fueron: hepatotoxicidad leve, moderada o
grave, vómitos, epigastralgias, astenia, dificultad en el habla, calambres,
dolor en miembros inferiores y región lumbar, sudoración fría, hiperglucemia,
hipotensión arterial.
Según el Coordinador del Programa Nacional de Pesquisa de Medicamentos Ilegítimos, Julio Rodríguez, fue introducida en la cadena de comercialización en forma paralela al producto verdadero. Un informe realizado por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) señala que el medicamento tenía tres veces mas de hierro que el que debía tener.
Un estudio a cargo del laboratorio de Control de Calidad de Medicamentos de la Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas de la Universidad Nacional del Litoral (UNL) confirmó las sospechas sobre la adulteración de una partida del medicamento. La dosis de hierro debe encuadrarse entre el 94 y 104 %, mientras las ampollas analizadas del lote 03100718 contenían 364 %; es decir, tres veces más de lo debido.
Según fuentes del Ministerio de Salud de Río Negro, de la partida adquirida por el hospital de Viedma, por intermedio de la Droguería Gavazza de Bahía Blanca, la totalidad de las 100 ampollas estaban adulteradas.
Santiago Gavazza, propietario de la droguería, dijo que su empresa “no tiene nada que ver” con la falsificación y se consideró una víctima. Y señaló que “lo que pudo haber sucedido es que el laboratorio AstraZeneca produjo el lote del fortificante Yectafer L03100718, con vencimiento en octubre de 2006, del cual una porción debió ser desechada a raíz de un error en el proceso de elaboración; no obstante, algún pícaro, ajeno al laboratorio, no destruyó dichas unidades y las introdujo en el primer eslabón de la cadena de comercialización; es decir, entre el laboratorio y la distribuidora a la que nosotros compramos el producto, que después vendimos al hospital Zatti”.
Las declaraciones provocaron la reacción de las autoridades del laboratorio, quienes anunciaron que informarían a la autoridad sanitaria de los dichos de Gavazza y no descartaron iniciar acciones legales contra el empresario.
Según declaraciones realizadas por Santiago Gavazza, en septiembre pasado se le compró el lote en cuestión a la droguería Química Belgrano (Quimbel S.A). Quimbel S.A es la distribuidora que le vendió el fortificante Yectafer a la droguería Gavazza de Bahía Blanca. Según trascendió extrajudicialmente, sus dueños aseguran que a su vez ellos fueron provistos por otra droguería del conurbano bonaerense.
De todas formas, la investigación judicial parece detenida en ese punto y desde Quimbel no suministraron ninguna información a la prensa. Pese a los numerosos llamados efectuados, los responsables de la empresa no dieron la cara.
José Blanc, Director Técnico de AstraZeneca, explicó que, de acuerdo con estudios realizados, las ampollas que provocaron los inconvenientes contienen sales (el componente de hierro) que es “imposible” que sean usadas por ese laboratorio.
“Si el producto hubiera salido más diluído o más concentrado, pero con nuestra propia sal, podríamos empezar a discutirlo”, aseveró.
Blanc aclaró que las comprobaciones de que se trata de medicamentos falsificados y que no salieron de la planta de AstraZeneca fueron efectuadas por la ANMAT.
Tampoco compartió Blanc la posición de Gavazza de que falsificar este producto es poco rentable. “Mientras una caja de aspirinas vale 10 pesos, esto cuesta 90 pesos la caja con 10 ampollas. Y, si se logra entrar en la cadena comercial, como en este caso, es más rentable que falsificar una aspirina”, comparó. Por último, explicó que, cuando una partida debe ser desechada, porque hubo un error en la manufactura o porque los productos se vencieron y hay que retirarlos del mercado, el proceso queda todo absolutamente documentado.
El Fiscal Adrián Giménez, aclara que el número del lote de Yectafer vendido era legítimo, pero se incluyó el componente imitado, o sea la duplicación y de alguna manera da crédito a la versión de Santiago Gavazza de que “seguramente una persona que está bajo la órbita de quienes participan en el circuito legal haya utilizado su conocimiento para insertar el producto que debía ser desechado para comercializarlo”.
Al mismo tiempo rechaza la aseveración del propio Gavazza de que no se trata de una falsificación (porque -según el testimonio de aquel- de serlo tendría menos hierro y no más que el original). “Mi experiencia investigativa dice lo contrario”, expresó Giménez.
Ante los casos de falsificación de medicamentos, la industria farmacéutica
argentina, nucleada en Caeme, Cilfa y Cooperala, solicitó la sanción del
Congreso del proyecto de ley que actualiza y mejora el Capítulo de Delitos
contra la Salud del Código Penal, “a efectos de facilitar la acción de la
Justicia y evitar la impunidad en la que se mueven los falsificadores”.
El Ministro de Salud, Gines González García, recordó que “desde hace muchos
años operan en el país organizaciones delictivas difíciles de detectar que se
dedican a falsear medicamentos, como presuntamente ocurrió con esta inyección
ferrosa”. El ministro señaló que existen dos sistemas de fabricación de
medicamentos, “uno formal”, que se somete a los controles de la Anmat, y “otro
de trama policial, que busca perjudicar a la sociedad y a los laboratorios, y
que es bien difícil” de detectar.
También en Paraguay
La Dirección de Vigilancia Sanitaria comprobó que en Paraguay también se
comercializa el medicamento Yectafer de la partida L03100718, que mató a dos
personas en la Argentina. Se constató que 40 cajas del fármaco fueron
importadas en el 2003 por la Química Farmacéutica SA. De este lote, 17
unidades se hallan aun en el depósito y 23 fueron repartidas a diferentes
distribuidoras y farmacias del país.
El Director de Vigilancia Sanitaria, Gustavo Almada, anunció que se dio un plazo de 48 horas para que se retiren los productos del mercado, a fin de que sean enviados al laboratorio argentino para su destrucción.
Almada descartó que dichos productos hayan sido falsificados en Paraguay, tal como lo mencionó un diario argentino. Dijo que es improbable porque el procedimiento apócrifo no se puede realizar en cualquier sitio, sino que se necesita de equipamiento básico de cargado y cierre de ampollas, que difícilmente exista en el Paraguay, según expresó.
Información de ANMAT
El ANMAT a través de la Disposición 7917 ordeno el retiro del mercado del
Lote L03100718 del medicamentos Yectafer que fue publicada el 29 de diciembre
2004. (Disponible en www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/Novedades/dispos7917yectafer.pdf)
La ANMAT informó que hay evidencias que facilitan la identificación del
Yectafer Hierro 5 % verdadero, del que ha sido falsificado. (los diferentes
etiquetados pueden verse en INFORMACIÓN SOBRE YECTAFER PARA LOS CONSUMIDORES
disponible en :
www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/Novedades/informacion_yectafer.pdf)
El original:
- Codificación de Lote y vencimiento en la cara frontal con trazo
punteado.
- Cuneta que contiene las ampollas es más grande, posee un reborde que
sirve de apoyo para la cuna superior.
- La etiqueta de las ampollas posee trazo más grueso y la tinta se borra
al pasar el dedo.
- Logo del laboratorio en la ampolla alejado de la letra m de im y la R
(marca registrada) pegado a la r de Yectafer.
- El cuello de la ampolla es más fino.
- Solución inyectable de color pardo-amarillento.
El falso:
- Codificación de lote y vencimiento en solapa de cierre con trazo
continuo.
- Cunetas más pequeñas y con más brillo, no contiene reborde.
- La etiqueta de las ampollas son más largas y de brillo nacarado, de
trazo más fino y color negro tenue.
- Logo del laboratorio en la ampolla tocando la letra m de im y la R (marca
registrada) desplazado de Yectafer.
- El punto blanco que indica el corte de la ampolla se encuentra por encima
de la original y el cuello es más ancho.
- Solución inyectable de color rojizo.
El Interventor de la ANMAT, Manuel Limeres, dijo que el lote “mellizo” de
las inyecciones ferrosas Yectafer ya no estaba en el mercado. Las verdaderas
causas del problema permanecen sin resolverse.
INFLIXIMAB:
ADVERTENCIA SOBRE RIESGO DE LINFOMA. EE.UU. Y CANADÁ
Traducido y editado por Martín Cañás
Centocor, división de Johnson & Jonson, envío un carta “Querido Doctor” [1] advirtiendo a los profesionales de salud de que los pacientes que toman infliximab (Remicade) -fármaco inhibidor del Factor de Necrosis Tumoral alfa (FNT) indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide-, podrían tener un riesgo mayor de contraer linfoma.
La advertencia añadida al prospecto advierte del aumento de la incidencia de linfoma en los pacientes con artritis reumatoidea que consumen el medicamento. La incidencia, aun después de ajustar por sexo, edad y raza, es 6 veces mayor en aquellos pacientes que presentan concomitantemente la enfermedad de Crohn y artritis reumatoidea que en la población general.
Schering junto Health Canada realizaron una advertencia [2] similar en Canadá hace muy pocos días difundiendo un alerta a los profesionales de salud sobre estos riesgos. El alerta señala que, como con otros inhibidores del FNT, en ensayos clínicos y en estudios de postcomercialización el uso de infliximab se ha asociado a enfermedades malignas.
Aunque la ocurrencia de linfomas en los ensayos clínicos fue rara, los pacientes tratados con infliximab tuvieron una incidencia mayor a la esperada para la población general.
Los pacientes con artritis reumatoide y enfermedad de Crohn, especialmente aquellos con enfermedad muy activa y/o con exposición crónica a tratamientos inmunosupresores tienen un riesgo mayor (hasta varias veces superior) de desarrollar linfoma que la población general, aún en ausencia de tratamiento con FNT; el rol de estos últimos en el desarrollo de malignidades es desconocido.
En Canadá se han notificado al Programa de Monitoreo de Reacciones Adversas de Medicamentos (CADRMP, por sus siglas en inglés) un total de 14 casos de linfoma asociados temporalmente con el uso de infliximab, basados en una exposición acumulada de 27.611 pacientes.
Referencias:
1. “Dear Health-care Professional” letter from Centocor Inc, 13 October
2004. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/remicade_dearhcp.pdf
2. “Dear Health-care Professional” letter from Schering Canada Inc, 29
November 2004. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/remicade_hpc_2_e.html
INFLIXIMAB: HEPATOTOXICIDAD.
EE.UU.
Dear Healthcare Professional, Centocor, December 2004. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2004/remicade_DHCP_dec04.pdf
Traducido y editado por Martín Cañás
La FDA anunció que ha modificado la sección de Advertencias y Reacciones adversas del prospecto de Infliximab (Remicade) para advertir de la posibilidad de reacciones hepáticas graves incluyendo insuficiencia hepática, ictericia, hepatitis y colestasis.
Se estima que desde agosto de 1998, cuando se aprobó en EE.UU., aproximadamente 576.000 pacientes han sido tratados con Remicade. Tres pacientes en los ensayos clínicos controlados y 35 pacientes en el período de post-comercialización han notificado reacciones hepáticas graves.
En algunos de estos casos se diagnosticó hepatitis autoinmune. Las reacciones adversas hepáticas graves ocurrieron en el período entre las dos semanas y el año de haber iniciado el tratamiento; algunos de estos casos fueron fatales o necesitaron transplante hepático.
España [1]
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha emitido
una nueva Nota informativa sobre ISRS, que actualiza la informacion de la Nota
2004/06 de junio de 2004.
La AEMPS considera importante insistir en los siguientes aspectos:
- Los ISRS no están autorizados para el tratamiento de la depresión o de los
trastornos de angustia en niños y adolescentes y, en general, no deben ser
utilizados en estos grupos de edad por su riesgo de comportamiento suicida. Esta
recomendación es extensiva a venlafaxina y mirtazapina.
- En casos excepcionales, en los que debido a una necesidad clínica se llegue a
establecer este tipo de tratamiento en un niño o adolescente, deberá de
realizarse un seguimiento estrecho ante la posible aparición de comportamiento
suicida, autolesión u hostilidad, especialmente durante el comienzo del
tratamiento.
- El médico tiene que informar al paciente o sus familiares que no debe de interrumpirse el tratamiento sin su asesoramiento, debido al riesgo de aparición de síntomas de retirada si la suspensión del mismo es repentina o abrupta. Estos síntomas incluyen alteraciones del sueño, ansiedad y vértigo, que se pueden prevenir con la reducción paulatina de la dosis durante varias semanas o meses.
- El riesgo de comportamiento suicida es similar para todos los medicamentos del grupo de los ISRS (paroxetina, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, y sertralina), así como para venlafaxina y mirtazapina.
Actualmente se están evaluando todos los datos disponibles de fluoxetina, por lo que sigue siendo prematuro establecer una conclusión definitiva acerca de su relación beneficio-riesgo y su posible indicación en este grupo de población.
Se continúa con el proceso de evaluación de todos los medicamentos antidepresivos tanto en la AEMPS como en la EMEA, no sólo en relación con su uso pediátrico, sino también en relación con su uso en población adulta.
Argentina [2]
Pese a haber introducido modificaciones y advertencias a fines de octubre, el 22
de diciembre la ANMAT ha resuelto volver a modificar el inserto de los
antidepresivos ISRS y otros antidepresivos con mecanismo de acción compartido,
que icluyen: bupropion, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina,
mirtazapina, nefazodone, paroxetina, sertralina y venlafaxina, y aquellos
productos que se encontraran en trámite de aprobación, Todos ellos deberán
advertir sobre los siguientes síntomas: agitación, irritabilidad, ansiedad,
insomnio, hostilidad, ataque de pánico, acatisia, hipomanía, manía, así como
ideación suicida y otros indicadores de conducta suicida potencial, cambios
emocionales y de conducta.
Inglaterra [3]
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de
Medicamentos (EMEA) celebró una reunión extraordinaria el 8 de diciembre de
2004 y tomó 2 acciones en relación con paroxetina y otros ISRS. Primero
confirmó su conclusión inicial de abril, de que el balance beneficio/riesgo de
la paroxetina sigue siendo positivo en el tratamiento de adultos. La segunda
acción es que en base a la evidencia disponibleel Comité confirma que hay
signos de un aumento de comportamiento suicida, incluyendo intentos de suicidio
e ideaciones y/o conductas de autodaño en niños y adolescentes tratados con
ISRS y ISRN. Señalan sin embargo que en los ensayos clínicos no hubo muertes
debidas a suicidios en niños y adolescentes.
Panamá [4]
A raíz de los reportes de autoridades médicas internacionales que vinculan el
riesgo de suicidio entre niños y adolescentes tratados con antidepresivos, el
Ministerio de Salud (MINSA) decidió prohibir el suministro de estos
medicamentos a menores de 18 años. Pablo Solís, Director de Farmacia y Drogas
del MINSA anunció: “Vamos a tomar medidas en cuanto a su uso en mayores de
edad, según las dosis y frecuencias de estos medicamentos y a darle un
seguimiento más estricto a pacientes que los usen”.
Referencias:
1. Nota informativa 2004/14 de la AEMPS. “Uso de medicamentos inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en el tratamiento de
trastornos depresivos en niños y adolescentes”. Disponible en: www.agemed.es/documentos/notasPrensa/csmh/2004/pdf/ISRS.pdf
2. Disposición 7908/2004 - ANMAT - Información que deben presentar los
laboratorios titulares de especialidades medicinales que contengan entre sus
principios activos antidepresivos del grupo IRS y otros antidepresivos con
mecanismo de acción compartida y de aquellos productos que se encuentren en
trámite de aprobación con indicación aprobada por ensayos clínicos
controlados en niños y adolescentes menores de 18 años. B.O. 22/12/04.
Disponible en : www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/Novedades/irs_anmat.pdf
3. CHMP meeting on Paroxetine and other SSRIs. 9 december 2004. Disponible
en: www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pr/19257004en.pdf
4. Prohíben antidepresivos a niños, La Prensa (Panamá), 28 de
diciembre de 2004
ISOTRETINOÍNA:
MEJORAS DEL PROGRAMA DE MANEJO DE RIESGOS (Isotretinoin.
Enhancement to risk management programme.USA)
FDA Talk Paper, 23 November 2004. Disponible en: www.fda.gov
En Who Pharm News 2004;6:3
Traducido por Martín Cañás
La FDA está reforzando el Plan de Acción de Minimización de Riesgos (RiskMAP, por sus siglas en inglés) asociados a la isotretinoína, un fármaco indicado en el tratamiento de algunos tipos de acné grave que no responden a otros tratamientos. Las mejoras introducidas en el Plan RiskMAP se espera que reduzcan el riesgo de defectos de nacimiento asociados con la exposición fetal a la isotretinoína, y que garanticen que las pacientes reciben la información adecuada y pueden contribuir a la prevención de defectos en los recién nacidos.
Este programa incluirá las siguientes medidas:
· Registro de todos los prescriptores, pacientes y farmacias
dispensadoras en un centro de referencia.
· Antes de que una farmacia registrada dispense el medicamento por
primera vez a un paciente en particular, debe ocurrir lo siguiente:
- El médico debe educar al paciente;
- El médico no debe recetar el producto sin tener una prueba de embarazo
reciente
que documente que la paciente no está embarazada;
- El paciente debe completar el consentimiento informado, los componentes
de
educación y de manejo del riesgo;
- Debe haber una verificación electrónica o de otro tipo que documente
que se ha
cumplido con todos los requisitos mencionados.
· Para todas las prescripciones subsecuentes, lo siguiente debe
acontecer en forma mensual:
- Continuidad de la educación del paciente por el médico;
- Repetición de las pruebas de embarazo con resultados negativos;
- El paciente debe completar la educación y manejo del riesgo;
- Verificación electrónica, o de otro tipo, donde se verifique que se ha cumplido con recomendaciones mencionadas anteriormente.
Los fabricantes de la isotretinoína deberán jugar un papel importante en el cumplimiento y la efectividad del Plan RiskMAP, incluyendo el establecimiento y mantenimiento de un centro de referencia, el monitoreo de las ventas (incluyendo las ventas por Internet) y la evaluación de la efectividad del programa en la reducción y limite de exposiciones al medicamento durante el embarazo.
LAXANTES
CON ALTO CONTENIDO EN FOSFATOS: RIESGO DE HIPERFOSFATEMIA
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios
Con motivo de la notificación en España de varios casos de hiperfosfatemia,
algunos de ellos graves, asociados al uso de laxantes con alto contenido en
fosfatos, el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH) de la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), revisó todos
los datos disponibles relativos a la seguridad de estos medicamentos.
Las conclusiones del CSMH fueron que el balance beneficio riesgo de los laxantes
con alto contenido en fosfatos se mantiene favorable para aquellas indicaciones
que suponen su utilización esporádica como son el vaciado intestinal previo a
exploraciones diagnósticas, cirugía o parto, o en casos de impactación fecal,
siempre que se evite administrarlos a pacientes con otros factores de riesgo de
padecer hiperfosfatemia, y se administren con precaución en pacientes más
vulnerables a presentar cuadros graves de alteraciones electrolíticas. En
ningún caso este tipo de laxantes se utilizará en el tratamiento habitual del
estreñimiento/constipación.
En España se encuentran comercializados varios laxantes con alto contenido en
fosfatos, bien para administración oral (Fosfoevac®, Fosfosoda®, Foslainco®)
o rectal (Enema Casen®). La aparición de desordenes electrolíticos
(hiperfosfatemia, hipernatremia, hipopotasemia, hipocalcemia) son reacciones
adversas conocidas que se pueden presentar con la administración de este tipo
de laxantes, las cuales pueden conducir a deshidratación, acidosis metabólica,
fallo renal, tetania e incluso muerte del paciente.
El análisis de los datos indica que la probabilidad de aparición de este tipo
de alteraciones es mayor en aquellos pacientes que presentan otros factores de
riesgo de trastornos del equilibrio hidroelectrolítico como es el caso de
pacientes con insuficiencia renal grave o moderada, insuficiencia cardíaca
congestiva, hipertensión arterial no controlada, deshidratación o alteraciones
intestinales. En estos casos, debe evitarse la utilización de estos
medicamentos. Además, existen otras condiciones en las que la aparición de
hiperfosfatemia podría tener consecuencias clínicas graves como la edad
avanzada, estados de deterioro general o desequilibrios electrolíticos
preexistentes, por lo que en estas situaciones, se deberá de tener precaución
en la administración de estos medicamentos, y se recomienda la realización de
pruebas analíticas que permitan detectar las posibles alteraciones
electrolíticas, para minimizar el riesgo de aparición de cuadros graves.
Siguiendo las recomendaciones del CSMH, la AEMPS ha procedido a modificar la
ficha técnica y prospecto de estos medicamentos, y considera necesario insistir
en los siguientes aspectos:
- Estas especialidades farmacéuticas únicamente deben de utilizarse en sus indicaciones autorizadas, las cuales incluyen el vaciado intestinal en caso de exploraciones diagnósticas, parto o cirugía o en casos de impactación fecal (ver indicaciones de cada producto en la ficha técnica). En ningún caso deben de utilizarse para el tratamiento del estreñimiento.
- Dadas las indicaciones terapéuticas arriba mencionadas, estas especialidades farmacéuticas deben de ser necesariamente de prescripción medica, por lo que se ha modificado el estatus de Enema Casen® (único laxante comercializado de este grupo que no cumplía este requisito), que pasara a ser de prescripción a partir del 1 de enero de 2005.
- Es necesario seguir las condiciones de uso y las recomendaciones establecidas en las fichas técnicas (FT-Enema Casen®, FT-Fosfoevac®, FT-Fosfosoda®, FT-Foslainco®) y prospectos (PIP-Enema Casen®, PIP-Fosfoevac®, PIP-Fosfosoda®, PIP-Foslainco®), los cuales se adjuntan a esta nota. Se debe prestar especial atención a no administrar estos medicamentos a pacientes en los que su uso este contraindicado y a realizar una vigilancia estrecha a aquellos pacientes que presenten condiciones que los haga vulnerables a la aparición de cuadros de trastornos electrolíticos graves.
Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de
reacciones adversas al Centro Autonómico de Fármacovigilancia correspondiente.
Puede consultarse el directorio en:
www.agemed.es/directorio/pdf/dir_sefv_100204.pdf
La nota esta disponible en la dirección URL:
www.agemed.es/documentos/notasPrensa/csmh/2004/cont_laxantes.htm
Enviado a e-farmacos por Mariano Madurga
LINEZOLIDA
(ZYVOXAM) Y NEUROPATÍA (Linezolid
(Zyvoxam) and neuropathy)
Willcox D
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2005;15(1)
Traducido por Martín Cañás
La linezolida (Zyvoxam), un agente antibacteriano sintético de una nueva clase de antibióticos, las oxazolidinonas, se comercializa en Canadá desde el 6 de abril de 2001 [1]. Linezolida actua contra microorganismos Gram positivos resistentes a la meticilina y a la vancomicina [2].
La seguridad y eficacia de linezolida administrada por períodos mayores de 28 días no ha sido evaluada en ensayos clínicos controlados [1]. Las guías de dosificación y administración recomiendan que el tratamiento no se extienda más allá de 28 días consecutivos [1]. Por su eficacia contra organismos resistentes que causan osteomielitis e infecciones de articulaciones prostéticas, la linezolida se ha utilizado en la práctica clínica por períodos mayores a los recomendados [2]. El uso a largo plazo de linezolida se ha asociado a neuropatía periférica y óptica graves [2-4]. En la mayor parte de los casos la neuropatía óptica se resolvió después de suspender el fármaco, pero no sucedió lo mismo con la neuropatía periférica [4].
Health Canada recibió una notificación de una mujer de 71 años que recibió linezolida 600 mg dos veces al día, por presentar una infección por Staphylococcus aureus meticilino resistente (MRSA). La paciente recibió un curso inicial de 6 semanas de linezolida, detuvo el tratamiento durante 4 a 5 meses y posteriormente se le administró el fármaco durante 8 meses más. La linezolida se suspendió cuando la paciente ingresó al hospital con anemia, aplasia de eritrocitos y neuropatía periférica grave. El mes anterior había notado adormecimiento de un pie. Al momento de la notificación, la anemia se había corregido pero la neuropatía no. También se había considerado como sospechoso el fármaco Novo-Hydrazide.
La neuropatía (periférica u óptica) ha sido raramente notificada en pacientes en tratamiento con linezolida y ocurrió primariamente en pacientes tratados por un tiempo mayor al máximo recomendado de 28 días [1]. La mielosupresión, incluyendo anemia, aparece en la monografía sobre el producto bajo los encabezados de precauciones y experiencia postcomercialización [1]. La anemia pura de glóbulos rojos no se menciona en la monografía [1].
Los profesionales de la salud deben estar alertas a las reacciones adversas graves, incluyendo neuropatía, cuando se utiliza linezolida más allá de la duración recomendada [2].
Referencias:
1. Zyvoxam (linezolid) [product mongraph]. Mississauga (ON): Pharmacia Canada
Inc; 2002.
2. Rho JP et al. Linezolid-associated peripheral neuropathy. Mayo Clin Proc
2004;79(7):927-30. Ann Allergy Asthma Immunol
3. Lee E et al. Linezolid-associated toxic optic neuropathy: a report of 2
cases. Clin Infect Dis 2003;37(10):1389-91.
4. Bressler AM et al. Peripheral neuropathy associated with prolonged use of
linezolid. Lancet Infect Dis 2004;4(8):528-31.
MEDROXIPROGESTERONA:
DISMINUCIÓN DE LA DENSIDAD MINERAL ÓSEA A LARGO PLAZO. REINO UNIDO,
CANADÁ, EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás
El acetato de medroxiprogesterona en suspensión inyectable (Depo- Provera) es un anticonceptivo de acción prolongada que contiene solo progestágenos y se administra por vía intramuscular cada 12 semanas. Pfizer Canada [1] informa a los profesionales de salud que los resultados de los nuevos ensayos clínicos sugieren lo siguiente:
· las mujeres que utilizan acetato de medroxiprogesterona en suspension
inyectable (Depo- Provera) pueden padecer una pérdida sustancial de la
densidad mineral ósea,
· la pérdida de la densidad mineral ósea es mayor cuanto más prolongado
sea el tratamiento,
· la pérdida de la densidad mineral ósea puede no ser completamente
reversible,
· se desconoce el mecanismo por el cual el uso de medroxiprogesterona
inyectable (Depo-Provera) durante la adolescencia o los primeros años de la
vida como adulto, un período crítico para la consolidación ósea, puede
reducir la masa ósea pico y aumentar el riesgo de fracturas osteoporóticas
en etapas tardías de la vida.
Se debe actualizar el etiquetado del producto en las secciones Indicaciones y Usos Clínicos, Advertencias, Dosis y administración y Reacciones Adversas para reflejar los hallazgos mencionados.
El Comité de Seguridad de Medicamentos del Reino Unido (CSM, por sus siglas en inglés) también escribió a sus profesionales de salud para advertir de estos nuevos hallazgos y sus implicaciones, también les recordó que los efectos del acetato de medroxiprogesterona inyectable (Depo-Provera) sobre la densidad mineral ósea se conocen desde hace años.
Así el CSM también aconseja que [2]:
· En adolescentes, la medroxiprogesterona inyectable (Depo-Provera) se
utilice como anticonceptivo de primera línea solo cuando se hayan discutido
otros métodos con la paciente y se hayan considerado inaceptables.
· En las mujeres, sea cual sea su edad, que deseen utilizar este
medicamento durante más de dos años debe realizarse una reevaluación de
los riesgos.
· En mujeres con factores de riesgo significativos para osteoporosis
deben considerarse otros métodos de anticoncepción.
La FDA también difundió los resultados de los nuevos estudios entre los profesionales y agregó una advertencia de caja negra al etiquetado realizando similares advertencias [3].
Referencias:
1. “Dear Health-care Professional” letter, 18 November 2004.Disponible
en: www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/index_advisories_professionals_e.html#2004
2. Letter from the Chairman, UK Committee on Safety of Medicines, 18 November
2004. Disponible en: www.mhra.gov.uk/news/2004/Depo-Provera_letterhealthprofs_181104.pdf
3. Black Box Warning Added Concerning Long-Term Use of Depo-Provera
Contraceptive Injection, November 17 2004. Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2004/ANS01325.html
MIFEPRISTONA:
INFECCIONES Y SANGRADO GRAVE
FDA To Announce Important Labeling Changes for Mifepristone.
November 15, 2004. Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/news/2004/NEW01134.html
Información completa sobre Mifeprex (mifepristona) está
disponible en: www.fda.gov/cder/drug/infopage/mifepristone/
Traducido y editado por Martín Cañás
La FDA a través de su programa Medwatch informa que se modifica el etiquetado de la mifepristona (Mifeprex, RU-486) para incluir nueva información de seguridad. La mifepristona fue aprobada en el año 2000 para la terminación temprana del embarazo, definido este como aquel de 49 días o menos.
La FDA y Danco Laboratories recibieron notificaciones de infecciones bacterianas graves, sangrado, embarazos ectópicos y muerte, incluyendo otro caso reciente de muerte por sepsis. Se decidió modificar la advertencia de Caja Negra existente para incluir esta información.
La nueva información recuerda a los profesionales que se puede producir infecciones bacterianas graves y sepsis sin la presencia de los síntomas habituales como fiebre y dolor a la palpación. Asimismo deben considerar que un sangrado profuso y prolongado puede requerir una intervención quirúrgica.
El etiquetado advierte que los profesionales deben investigar la posibilidad de embarazo ectópico ya que puede pasar desapercibido durante el examen físico y en el ultrasonido. Algunos síntomas del embarazo ectópico pueden parecerse a los de la terminación del embarazo, pero la mifepristona no es efectiva en estos casos.
La Guía de Medicación para las pacientes también se actualizará para agregar esta información y brindar pautas para buscar consejo médico.