Boletines Fármacos
Volumen 8, número 3,
junio 2005
Retiros del mercado y prohibiciones
ALOSETRÓN:
ASOCIACIÓN CON PROBLEMAS GASTROINTESTINALES
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
CISAPRIDA:
LICENCIA SUSPENDIDA VOLUNTARIAMENTE. REINO UNIDO (Cisapride
licences voluntarily cancelled. United Kingdom)
WHO Drug Infor 2005;19(1):31
Traducido por Martín Cañás
DIPIRONA:
LA AGENCIA REGULADORA DE NIGERIA SE PONE FIRME CON LOS USUARIOS DE NOVALGIN
(NAFDAC goes tough on Novalgin, Analgin Users)
Collins Edomaruse, Thisdayonline, 3 de junio 2005
Traducido por Martín Cañás
Disponible en: www.thisdayonline.com/nview.php?id=19122
HIERRO
INYECTABLE (YECTAFER COMPLEX): PROHÍBEN SU VENTA EN UNA PROVINCIA ARGENTINA
Editado de: Joven que recibió Yectafer está grave, La Mañana
(Argentina), 19 de mayo de 2005; Argentina, Capital Federal: Sólo el
trasplante puede salvar la vida de Angela, Diario De Cuyo
(Argentina), 19 de mayo de 2005; Prohíben venta de Yectafer en Río Negro, La
Mañana Del Sur (Argentina), 7 de junio de 2005
VERALIPRIDA
(AGREAL): SUSPENSIÓN DE SU COMERCIALIZACIÓN EN ESPAÑA
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)
acaba de distribuir una Nota informando de la suspensión de
comercialización de veraliprida (Agreal). Dicha suspensión será efectiva
el 15 de junio de 2005. La Nota 2005/11 está disponible en: www.agemed.es/documentos/notasPrensa/csmh/2005/cont_veraliprida.htm
Cambios en la rotulación
ADALIMUMAB:
INFORMACIÓN ACTUALIZADA SOBRE EVENTOS HEMATOLÓGICOS. CANADÁ (Adalimumab.
Updated information on haematologic events)
WHO Pharm News 2005;2:1
Traducido por Martín Cañás
ATENOLOL/CLORTALIDONA
(TENOTERIC): TAQUICARDIA EN RECIÉN NACIDOS DE MADRES QUE LO UTILIZAN
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes
ATOVAQUONA/PROGUANIL:
PUEDEN PROVOCAR ANAFILAXIA
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes
CANDESARTAN:
PUEDE OCASIONAR HIPOTENSIÓN EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
EPIRUBICINA,
CLORURO (ELLENCE): SE ASOCIA A LEUCEMIA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
FENTANILO
TRANSDÉRMICO (DURAGESIC): PUEDE CAUSAR DEPRESIÓN RESPIRATORIA SEVERA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
FILGASTRIM Y
PREFILGASTRIM: RUPTURA DE BAZO
Medscape Medicine News, 2005
Traducido y editado por Núria Homedes
FLUVOXAMINA,
MALEATO: CONTRAINDICADO EL USO CONCOMITANTE CON TIZANIDINA Y ALOSETRÓN
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes
LIPIDOL
RADIOACTIVO (LIPIOCIS): INFORMES DE NEUMOPATÍA INTERSTICIAL. FRANCIA (Lipiosis.
Reports of interstitial pneumopathy France)
WHO Pharm News 2005;2:2
Traducido por Martín Cañás
RIBAVIRINA/PEGINTERFERÓN
ALFA-2A: CONTRAINDICADO EN DISFUNCIÓN HEPÁTICA
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes
RITONAVIR
(NORVIR): CONTRAINDICACIONES EN PACIENTES TRATADOS CON ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES ALFA-1
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
RITONAVIR/LOPINAVIR
(KALETRA). NO DEBE USARSE JUNTO CON PROPIONATO DE FLUTICASONA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
SILDENAFIL:
CEGUERA EN CONSUMIDORES DE VIAGRA
Medscape Medical News, 27 de mayo de 2005
Traducido y editado por Núria Homedes
ZOLEDRÓNICO,
ÁCIDO: RIESGO DE DETERIORO RENAL
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
Reacciones adversas e interacciones
AMIODARONA: SUS MÚLTIPLES
TOXICIDADES
Traducido y editado por Martín Cañás
ANAGRELIDA:
CONTRAINDICADA EN PACIENTES CON DAÑO HEPÁTICO SEVERO. EE.UU. (Anagrelide
hydrochloride. Contraindicated in patients with severe hepatic impairment
USA)
WHO Pharm News 2005;2:1
Traducido por Martín Cañás
ARIPIPRAZOL:
AUMENTO DEL RIESGO DE ACCIDENTE CEREBROVASCULAR EN PACIENTES ANCIANOS CON
DEMENCIA. SUECIA (Aripiprazol.
Increases stroke risk among elderly dementia patients. Sweden)
WHO Pharm News 2005;2:2
Traducido por Martín Cañás
CELECOXIB:
RIESGO CARDIOVASCULAR ASOCIADO A SU USO EN UN ENSAYO CLÍNICO PARA LA
PREVENCIÓN DEL ADENOMA COLORRECTAL. ESTUDIO APC
Cardiovascular
risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma
prevention. The Adenoma Prevention with Celecoxib (APC) Study
Solomon SD et al.
N Engl J Med 2005;352:1071-80
Traducido por Martín Cañás
FLUCLOXACILINA:
TRASTORNOS HEPÁTICOS GRAVES (Flucloxacillin:
serious hepatic disorders)
WHO Drug Infor 2005;19(1):25
Traducido por Martín Cañás
HEPARINA:
CONTRAINDICADA EN INSUFICIENCIA RENAL GRAVE (Heparin
contraindicated in severe renal impairment)
WHO Drug Infor 2005;19(1):24
Traducido por Martín Cañás
METOTREXATO:
NOTIFICACIÓN DE EFECTOS ADVERSOS FATALES. JAPÓN (Methotrexate.
Fatal adverse effects reported Japan)
WHO Pharm News 2005;2:8
Traducido por Martín Cañás
PARECOXIB
Y VALDECOXIB: COMPLICACIONES TRAS CIRUGÍA CARDIACA
Complications
of the COX-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery
Nussmeier NA et al.
N Engl J Med 2005;352:1081-9
Traducido por Martín Cañás
PERGOLIDA:
NOTIFICACIONES DE VALVULOPATÍAS. SINGAPUR (Pergolide
Reports of valvular heart disease. Singapore)
WHO Pharm News 2005;2:9
Traducido por Martín Cañás
REBOXETINA:
SÍNTOMAS GÉNITOURINARIOS (Genitourinary
symptoms with reboxetina)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(3)
Traducido por Martín Cañás
ROFECOXIB:
EVENTOS CARDIOVASCULARES ASOCIADOS A SU USO EN LA PREVENCIÓN DE ADENOMA
COLORRECTAL. ESTUDIO APPROVE
Cardiovascular
events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention
trial. The Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx (APPROVe) Trial
Bresalier RS et al.
N Engl J Med 2005;352:1092-10
Traducido por Martín Cañás
ROSIGLITAZONA
Y PIOGLITAZONA: PELIGROS DE SU USO OFF-LABEL (Rosiglitazone
and pioglitazone: dangers of off-label use)
WHO Drug Infor 2005;19(1):24
Traducido por Martín Cañás
ROSUVASTATINA:
SU SEGURIDAD EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL. UN ESTUDIO DE
POSTCOMERCIALIZACIÓN
The
safety of rosuvastatin as used in common clinical practice. A postmarketing
analysis
Alawi A et al.
Circulation 2005;111(23):3051-57.
Traducido por Martín Cañás
SILDENAFIL,
VARDENAFIL, TADALAFIL: UNA REVISIÓN DE LOS EFECTOS ADVERSOS VISUALES
ASOCIADOS CON LOS AGENTES PARA LA DISFUNCIÓN ERÉCTIL (An
overview of visual side effects associated with erectile dysfunction agents)
Fraunfelder FW
WHO Pharm News 2005;2:13-15
Traducido por Martín Cañás
TAMOXIFENO
AUMENTO DEL RIESGO DE HÍGADO GRASO EN MUJERES CON SOBREPESO. ITALIA
(Tamoxifen Increases risk of fatty liver disease in overweight women
Italy)
WHO Pharm News 2005;2:9
Traducido por Martín Cañás
AGRANULOCITOSIS
INDUCIDA POR MEDICAMENTOS, ESTUDIO DE BASE POBLACIONAL (Population-based
drug-induced agranulocytosis)
Ibáñez L et al.
Arch Intern Med 2005;165:869-874
Precauciones
ALBÚMINA:
ACTUALIZACIÓN SOBRE LA SEGURIDAD DE SU USO EN PACIENTES CRÍTICOS
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
ALIMEMAZINE
/ PARACETAMOL EN PASTA DENTAL: CONTRAINDICADA EN NIÑOS MENORES DE DOS
AÑOS. REINO UNIDO (Alimemazine
- Paracetamol teething mixture. Contraindicated in children below two years.
UK)
WHO Pharm News 2005;2:5
Traducido por Martín Cañás
DEXTRAMETORFANO:
LA FDA ALERTA SOBRE SU ABUSO
Medscape Medical News, 24 de mayo de 2005
Traducido por Núria Homedes
DROTRECOGIN
ALFA ACTIVADO: INTERRUPCIÓN DEL ESTUDIO XIGRIS EN PACIENTES PEDIÁTRICOS
Medscape Medical News, 29 de abril de 2005
Traducido por Núria Homedes
ETINILESTRADIOL
/ CIPROTERONA: AUMENTO DEL RIESGO DE TROMBOSIS. NORUEGA (Ethinylestradiol/
cyproterone: increased risk of thrombosis)
WHO Drug Infor 2005;19(1):23
Traducido por Martín Cañás
GALANTAMINA:
MEDIDAS ADICIONALES DE SEGURIDAD. HOLANDA (Additional
safety assessment undertaken The Netherlands)
WHO Pharm News 2005;2:8
Traducido por Martín Cañás
ISOTRETINOÍNA:
ACNÉ Y SUICIDABILIDAD (Acne,
isotretinoin and suicidality)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(3)
Traducido por Martín Cañás
MEDICINA
AYURVÉDICA: ALTOS NIVELES DE METALES PESADOS EN ALGUNOS PREPARADOS. CANADÁ
(Ayurvedic
Medicines. High levels of heavy metals in some preparations. Canada)
WHO Pharm News 2005;2:6
Traducido por Martín Cañás
NESIRITIDA:
PUEDE AUMENTAR EL RIESGO DE MORTALIDAD
Medscape Medical News, 2005
Traducido y editado por Núria Homedes
OLANZAPINA:
ALERTA DE ERRORES DE LA MEDICACIÓN. EE.UU. (Olanzapina.
Medication errors alert USA)
WHO Pharm News 2005;2:2
Traducido por Martín Cañás
QING
ZHISAN TAIN SHOU, LI DA DAI DAI HUA, MEIZITANG: PRESENCIA DE SIBUTRAMINA.
REINO UNIDO
WHO Pharm News 2005;2:3
Traducido por Martín Cañás
Reincorporaciones al mercado
TOLCAPONA:
DE VUELTA AL MERCADO. REINO UNIDO
(Tolcapone: return to market United Kingdom)
WHO Drug Infor 2005;19(1):33
Traducido por Martín Cañás
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Retiros del mercado y prohibiciones
ALOSETRÓN:
ASOCIACIÓN CON PROBLEMAS GASTROINTESTINALES
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
El 18 de febrero la FDA aprobó las revisiones al etiquetado de las tabletas de cloruro de alosetrón (Lotronex de GlaxoSmithKline) para advertir de contraindicaciones y advertencias asociadas a su uso.
La utilización concomitante de alosetrón con fluvoxamina está contraindicada. La fluvoxamina es un inhibidor de CYP1A2 y se ha visto que puede aumentar las concentraciones plasmáticas de alosetrón hasta seis veces, y prolongar su vida media al menos tres veces.
La FDA advierte que el alosetrón se ha asociado con informes poco frecuentes de efectos adversos gastrointestinales serios, como la colitis isquémica y las complicaciones del estreñimiento. Algunos de estos eventos han ocurrido sin manifestaciones previas, y han requerido hospitalización, aunque pocas veces han necesitado transfusión sanguínea ó cirugía, o han provocado la muerte.
En los ensayos clínicos y en los reportes de post-comercialización de alosetrón se han detectado casos severos de estreñimiento, incluyendo obstrucciones intestinales, heces impactadas, megacolon tóxico, isquemia intestinal secundaria. En algunos casos se ha tenido que practicar cirugía incluyendo colectomía. Los estudios de post-comercialización también han incluido casos de perforación intestinal y muerte.
En los ensayos clínicos, los efectos adversos relacionados con el estreñimiento requirieron que se interrumpiera el tratamiento en el 10% de los pacientes (la incidencia de efecto adverso es de uno por 1000). La FDA resalta que los efectos adversos son más frecuentes en adultos mayores, débiles, y que reciben tratamiento con algún otro producto capaz de disminuir la motilidad intestinal.
La terapia con alosetrón también se ha asociado en raras ocasiones con colitis isquémica, tanto en ensayos clínicos como en informes de post-comercialización. En los ensayos clínicos la incidencia acumulativa de casos de colitis isquémica es de 0,2% en mujeres tratadas con alosetrón durante tres meses (2 por 1000 pacientes; IC al 95%:1-3) y 0,3% a los seis meses de terapia (3 por 1000 pacientes, IC al 95%:1-4). Según la FDA estos datos son insuficientes para estimar la incidencia de colitis isquémica en pacientes en tratamiento durante más de seis meses.
El alosetrón está indicado en el tratamiento del síndrome de colon irritable en el que predomina la diarrea, y sólo para pacientes que no han respondido bien a otras terapias.
CISAPRIDA: LICENCIA SUSPENDIDA VOLUNTARIAMENTE. REINO UNIDO
(Cisapride licences voluntarily cancelled. United Kingdom)WHO Drug Infor 2005;19(1):31
Traducido por Martín Cañás
La autorización de comercialización para los productos que contienen cisaprida fue suspendida en julio de 2000, cuando lo recomendó el Comité de Seguridad de Medicamentos (CSM, por sus siglas en inglés), debido al riesgo de efectos adversos cardíacos. El CSM dictaminó que el balance de los riesgos y beneficios ya no era favorable. Este dictamen se comunicó a los profesionales de salud del Reino Unido [1].
Luego de esta suspensión, se llevó a cabo una revisión de los riesgos y beneficios del cisaprida bajo el auspicio del Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP). Bajo el consejo del CPMP, la Comisión Europea decidió que los productos que contenían cisaprida debían mantenerse dentro de Europa pero con indicaciones restringidas en adultos y niños cuando no se obtienen resultados con las otras opciones de tratamiento. Una condición fue que todos los pacientes tratados con cisaprida se incluyeran en un estudio/registro de
seguridad clínica o en un ensayo clínico para evaluar su eficacia.La autorización de su comercialización en el Reino Unido permaneció suspendida hasta octubre de 2003, cuando el propietario de la licencia, Janssen Cilag, decidió no implementar la decisión de la Unión Europea dentro en el Reino Unido y en cambio decidió cancelar todas las autorizaciones de comercialización existentes.
Referencias
1. Committee on Safety of Medicines. Current Problems in
Pharmacovigilance, 26: 9 (2000).
2. Committee on Safety of Medicines, Current Problems in Pharmacovigilance,
30: (2004).
DIPIRONA:
LA AGENCIA REGULADORA DE NIGERIA SE PONE FIRME CON LOS USUARIOS DE NOVALGIN
(NAFDAC goes tough on Novalgin, Analgin Users)
Collins Edomaruse, Thisdayonline, 3 de junio 2005
Traducido por Martín Cañás
Disponible en: www.thisdayonline.com/nview.php?id=19122
La Agencia Nacional de Administración y Control de Alimentos y Medicamentos de Nigeria (NAFDAC, por sus siglas en inglés) solicitó a la población que notificara a cualquier médico que les administre Novalgin, Analgin u Optalgin para tomar las medidas apropiadas contra ellos.
Estos fármacos fueron prohibidos a principios de la semana por la agencia reguladora y se dio un período de gracia de de seis meses a comercializadores y usuarios dentro del cual se espera que hayan desechado los remanentes del producto que estén en su poder.
La Directora General de la Agencia, Dra. Dora Akunyili, dijo que la
acción era necesaria debido a los graves peligros para la salud que se
derivan del consumo de estos fármacos. Señaló que el conocimiento de los
peligros de estos fármacos y los resultados de las pruebas de laboratorio
realizadas por la agencia llevaron a que se tomaran medidas drásticas.
Justificando la acción tomada por la agencia, Akunyili dijo: “Tenemos
conocimiento de que varias agencias, incluyendo Canadá, Alemania, Reino
Unido EE.UU. y Suecia han prohibido o restringido el uso de dipirona tanto
como monodroga como asociada a otras sustancias debido a las reacciones
adversas que puede provocar”.
“En Suecia -dijo- el fármaco fue prohibido en 1974 y en 1996 se volvió a autorizar su comercialización para su uso a corto plazo en el tratamiento del dolor de intensidad moderada a grave, y su utilización fue restringida al nivel hospitalario”.
“La dipirona y todas sus marcas comerciales se utilizan solo para el tratamiento del dolor postoperatorio, dolor cólico, dolor en cáncer, y migraña en Austria, Bélgica, Francia, Italia, Holanda, España, Suiza, Sudáfrica, Rusia, Israel e India”.
Citando un caso de amenaza a la salud al que estuvieron expuestos los usuarios del fármaco prohibido, Akunyili señaló: “el 24 de noviembre de 2004 se les administró dipirona inyectable a 14 estudiantes en la clínica escolar del Federal Government College, Ibusa, Estado de Delta, y dos de los estudiantes desarrollaron reacciones adversas graves y uno de ellos falleció a consecuencia de graves reacciones cutáneas. El segundo estudiante de 14 años de edad, padeció daños tisulares graves desde la parte superior de la nalga izquierda hasta la parte posterior de la rodilla”.
“Se revisó el perfil de seguridad de todos los fármacos administrados a los pacientes y la dipirona inyectable se consideró la responsable de los dos casos de RAMs.”
HIERRO
INYECTABLE (YECTAFER COMPLEX): PROHÍBEN SU VENTA EN UNA PROVINCIA ARGENTINA
Editado de: Joven que recibió Yectafer está grave, La Mañana
(Argentina), 19 de mayo de 2005; Argentina, Capital Federal: Sólo el
trasplante puede salvar la vida de Angela, Diario De Cuyo
(Argentina), 19 de mayo de 2005; Prohíben venta de Yectafer en Río Negro, La
Mañana Del Sur (Argentina), 7 de junio de 2005
El Ministerio de Salud de la Provincia de Río Negro, dispuso la prohibición de la comercialización de Yectafer Complex (lote 03100794), con vencimiento en noviembre de 2005.
Esta medida fue adoptada, luego de que una mujer de 23 años, embarazada de 6 meses, presentara severa falla hepática tras la administración de hierro inyectable (Yectafer Complex).
La paciente, debió ser sometida a cesárea, e ingresó en Lista de Espera de Urgencia para trasplante hepático del INCUCAI (Instituto Nacional Coordinador Único de Ablación e Implante).
El Ministerio de Salud rionegrino realizó esta disposición, luego que sus autoridades comprobaran que en el Programa Nacional de Verificación de Legitimidad de Medicamentos Comercializados conocían desde diciembre la existencia de ampollas del medicamento adulterado en cajas que no correspondían a su lote de producción.
Con esta última resolución del organismo rionegrino, la prohibición
rige para dos partidas del medicamento.
Una es la del Yectafer Hierro Sorbitex 5%, lote 03100718, de acuerdo a una
medida adoptada a fines de 2004 por la Administración Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT). Esa disposición fue
emitida para todo el país después del fallecimiento de dos pacientes que
habían recibido el medicamento.
La restante veda alcanza desde los primeros días de junio, sólo en la
provincia de Río Negro, al lote 03100794 de Yectafer Complex. A esas
medidas hay que sumarle que los directores de los hospitales provinciales
están impedidos de comprar o utilizar este producto, sin distinción de
partidas ni presentaciones comerciales, desde el 16 de mayo.
[N.E.: ver también la nota “Hierro Sorbitex: Yectafer presuntamente falsificado produce dos muertes en Argentina”, en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 8(1)]
VERALIPRIDA
(AGREAL): SUSPENSIÓN DE SU COMERCIALIZACIÓN EN ESPAÑA
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)
acaba de distribuir una Nota informando de la suspensión de
comercialización de veraliprida (Agreal). Dicha suspensión será efectiva
el 15 de junio de 2005. La Nota 2005/11 está disponible en: www.agemed.es/documentos/notasPrensa/csmh/2005/cont_veraliprida.htm
Veraliprida es un fármaco con actividad antidopaminérgica autorizado en
España en 1983. Actualmente solo se encuentra comercializada una
especialidad farmacéutica con veraliprida: Agreal, indicada en el
tratamiento de los sofocos (crisis vasomotoras) y de las manifestaciones
psicofuncionales de la menopausia confirmada.
El Sistema Español de Farmacovigilancia (SEFV) ha recibido diversas
notificaciones de sospechas de reacciones adversas psiquiátricas
(fundamentalmente depresión, ansiedad y síndrome de retirada) y de tipo
neurológico (discinesia, trastornos extrapiramidales, parkinsonismo),
algunas de ellas graves. Las reacciones adversas de tipo neurológico
aparecen durante el tratamiento, mientras que las reacciones adversas
psiquiátricas también pueden aparecer como reacciones de retirada al
finalizar un ciclo de tratamiento o interrumpir el mismo.
Por este motivo, el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano
(CSMH) de la AEMPS ha procedido a reevaluar el balance beneficio-riesgo de
veraliprida en sus indicaciones autorizadas, analizando toda la información
disponible tanto acerca de las reacciones adversas como de la eficacia del
medicamento.
La conclusión del CSMH ha sido que el balance beneficio-riesgo de
veraliprida resulta desfavorable en las indicaciones autorizadas,
recomendando a la AEMPS la suspensión de comercialización de veraliprida
(Agreal).
Considerando las recomendaciones del CSMH, la AEMPS ha decidido adoptar las
siguientes medidas:
- Suspender la comercialización de veraliprida (Agreal). Con objeto de
disponer de un margen de tiempo razonable para que los profesionales
sanitarios y las pacientes estén suficientemente informados de esta medida,
dicha suspensión será efectiva a partir del día 15 de junio de 2005. A
partir de esta fecha cesará la distribución por parte del laboratorio
titular a las oficinas de farmacia.
- Actualmente no se dispone de recomendaciones sobre pautas específicas de retirada del tratamiento con veraliprida, la cual es aconsejable que se realice de forma gradual a criterio médico, con una mayor vigilancia en aquellas pacientes con antecedentes de cuadros de ansiedad o depresión.
Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de
reacciones adversas al Centro Autonómico de Farmacovigilancia
correspondiente (puede consultarse el directorio en: www.agemed.es/directorio/pdf/dir-serfv.pdf
Información para las pacientes
El próximo día 15 de junio se suspenderá la comercialización de Agreal,
cuyo principio activo es veraliprida, por lo que a partir de esta fecha el
laboratorio comercializador de este medicamento dejará de suministrarlo a
las oficinas de farmacia.
Esta medida responde a que se han conocido algunos casos en los que se han
presentado reacciones adversas como depresión, ansiedad y trastornos de la
movilidad tales como rigidez, temblores o movimientos involuntarios en
pacientes que estaban usando este tratamiento o tras interrumpir el mismo.
No es urgente que las pacientes que están utilizando Agreal (veraliprida)
interrumpan el tratamiento, el cual deberá realizarse bajo supervisión
médica. Por ello, las pacientes actualmente en tratamiento deberán
concertar una consulta con su médico con objeto de valorar su situación
particular y, en caso necesario, sustituir el tratamiento. .
Información enviada a e-farmacos por Mariano Madurga
Cambios en la rotulación
ADALIMUMAB:
INFORMACIÓN ACTUALIZADA SOBRE EVENTOS HEMATOLÓGICOS. CANADÁ (Adalimumab.
Updated information on haematologic events)
WHO Pharm News 2005;2:1
Traducido por Martín Cañás
A solicitud de Health Canada, laboratorios Abbott difundió una carta “Querido Doctor” para notificar que se va a cambiar el etiquetado de adalimumab (Humira, un anticuerpo monoclonal dirigido contra el factor de necrosis tumoral alfa). La nueva información también será agregada a la Monografía Revisada del Producto.
Abbott subraya que se han recibido notificaciones de discrasias sanguíneas graves, incluyendo leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia, en pacientes que estaban recibiendo adalimumab (Humira). No está claro si existe una relación causal con adalimumab. El laboratorio no recomienda el uso adalimumab (Humira) en combinación con anakinra (un antagonista de la interleuquina-1), puesto que aumenta el riesgo de infecciones graves.
Referencia:
“Dear Health-care Professional” letter from Abbott Laboratories
Limited, 2 February 2005. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/humira_hpc_e.pdf
[N.E.: ver también la nota: “Adalimumab: infecciones graves cuando se utiliza concomitantemente con anakinra. EE.UU.” en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 8(1)]
ATENOLOL/CLORTALIDONA
(TENOTERIC): TAQUICARDIA EN RECIÉN NACIDOS DE MADRES QUE LO UTILIZAN
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes
El 9 de febrero de 2005 la FDA aprobó la revisión del etiquetado de atenolol con tabletas de clortalidona (Tenoretic de AstraZeneca) para alertar de que el atenolol puede provocar taquicardia clínicamente significativa en los recién nacidos de madres a las que se les administra este medicamento en el período perinatal, ó durante el período de amamantamiento.
El atenolol se excreta por la leche materna en una razón de 1,5 a 6,8 superior al nivel plasmático. Los niños prematuros o con problemas renales tienen mayor riesgo de sufrir efectos secundarios relacionados con atenolol.
La combinación a dosis fijas de atenolol y clortalidona está indicada en el tratamiento de la hipertensión.
ATOVAQUONA/PROGUANIL:
PUEDEN PROVOCAR ANAFILAXIA
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes
El 27 de febrero de 2005 la FDA aprobó revisiones al etiquetado de atovaquona con cloruro de proguanil (Malarone) en tabletas (para adultos y pediátricas) para advertir sobre casos de reacción anafiláctica.
Entre los efectos adversos se incluyen reacciones cutáneas que van desde sarpullidos, fotosensivilidad y urticaria hasta casos raros de eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson.
Esta combinación de atovaquona y cloruro de proguanil está indicada en la profilaxis y tratamiento de la malaria por falciparum.
CANDESARTAN:
PUEDE OCASIONAR HIPOTENSIÓN EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
En febrero 2005 la FDA aprobó revisiones al etiquetado de las tabletas de cilexetil de candesartan (Atacand de AstraZeneca) para alertar sobre el riesgo de hipotensión asociado con su uso en pacientes con insuficiencia cardíaca. El uso de candesartan en pacientes mayores puede asociarse a un aumento de la incidencia de efectos adversos y llevar a que se deba discontinuar la terapia.
En el estudio CHARM (Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reductionin Mortality and Mortility) la terapia con candesartan se asoció a una incidencia más elevada de hipotensión (18,8 vs 9,8%) y de interrupción del tratamiento por hipotensión (4,1% vs 2,0%) que en el grupo placebo.
La FDA recomienda que en pacientes con insuficiencia cardíaca y con hipotensión sintomática, se reduzca temporalmente la dosis de candesartan o del diurético (o las dos), y que se restaure el volumen de líquido. Cuando se aumenta la dosis del medicamento se debe monitorear la presión arterial y vigilarla periódicamente.
El estudio CHARM también demostró que una proporción más elevada de pacientes de más de 75 años abandonaron el tratamiento por la presencia de más efectos adversos en el grupo tratado con candesartan que en el grupo placebo. Los afectos adversos que llevaron al abandono del tratamiento y que ocurrieron más frecuentemente en el grupo tratado, con una incidencia del 3% o superior fueron: alteraciones en la función renal (7,9% vs 4.0%), hipotensión (5,2 vs 3,2%) e hiperpotasemia (4,2% vs 0,9%).
La FDA advierte que los pacientes de más edad son más sensibles a este tipo de terapia. Cuando se aumenta la dosis y de forma periódica se deben monitorear los niveles de creatinina, de potasio y la presión arterial.
El cilexetil de candesartan se puede utilizar solo o en combinación con otros productos para el tratamiento de la hipertensión, y para reducir el riesgo de muerte por problemas cardiovasculares y de hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes con fallo ventricular izquierdo.
EPIRUBICINA,
CLORURO (ELLENCE): SE ASOCIA A LEUCEMIA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
El 2 de marzo de 2005 la FDA aprobó revisiones al etiquetado del cloruro de epirubicina en inyectable (Ellence de Pfizer) para alertar sobre una asociación entre el consumo de este producto y el riesgo de leucemia mielogénica aguda (AML) o de síndrome mioledisplásico (MDS). La fuerza de la asociación aumenta al aumentar el total de medicamento consumido.
Se han observado casos de AML secundaria al tratamiento con antraciclinas, con y sin fase preleucémica. Estos casos son más comunes cuando se aumenta la dosis, después de un tratamiento severo con citotóxicos, o cuando se utiliza en combinación con sustancias antineoplásicas capaces de dañar el DNA. Antes de que se desarrolle la leucemia puede haber un periodo de latencia de 1-3 años.
El análisis de los datos de ensayos clínicos controlados que incluyen a un total de 7.110 pacientes tratados con epirubicina como coadyuvante de la quimioterapia del cáncer de mama con múltiples fármacos, demostró que el riesgo acumulativo de desarrollar AML/MDS secundario al tratamiento a los tres años es 0,27% (IC al 95%: 0,14-0,4), a los 5 años de 0,46% (IC al 95%: 0,28-0,65) y a los 8 años de 0,55% (IC al 95%: 0,33-0,78).
La acumulación de dosis de epirubicina se asoció a un aumento del riesgo de desarrollar AML/MDS, especialmente en pacientes que habían recibido más de la dosis total máxima de epirubicina (720mg/m2) o de ciclofosfamida (6.300 mg/m2).
La FDA llama la atención sobre la capacidad mutagénica, clastogénica y carcinogénica de la epirubicina en los estudios con animales.
Las inyecciones de cloruro de epirubicina están indicadas como un componente de la terapia coadyuvante en pacientes mastectomizadas que tienen ganglios infiltrados con células cancerosas.
FENTANILO
TRANSDÉRMICO (DURAGESIC): PUEDE CAUSAR DEPRESIÓN RESPIRATORIA SEVERA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
En febrero 2005 la FDA aprobó revisiones al etiquetado de fentanilo por vía transdérmica (Duragesic) para alertar de algunas contraindicaciones y de efectos adversos asociados con su utilización.
El fentanilo es un agonista opiáceo potente que la FDA clasifica como sustancia tipo II. Las sustancias tipo II como el fentanilo, hidromorfina, metadona, morfina, oxicodona, y oximorfina son las que con mayor frecuencia presentan sobredosis por abuso, y que puede llevar a la muerte por sobredosis al ocasionar depresión respiratoria.
La FDA advierte que se pueden experimentar episodios de hipoventilación en cualquier momento mientras se utiliza el parche, especialmente en las primaras 24-72 de tratamiento o de haber aumentado la dosis.
El uso del parche está contraindicado en pacientes con intolerancia a los opioides, y también está contraindicado para el manejo del dolor agudo, postquirúrugico, de intensidad moderada o intermitente. La FDA dice que se puede abusar del fentanilo y que hay quienes lo utilizan como droga ilegal, lo que constituye un crimen.
Es importante que la zona del parche no se exponga a calor (ej: esterilla, manta eléctrica, lámpara de calor, sauna, cama de agua caliente) porque el calor puede acelerar la velocidad con la que se libera el fentanilo.
Cuando el fentanilo se utiliza con otros depresores del sistema nervioso central aumenta el riesgo de depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, y coma. Cuando el fentanilo se administra con otros opioides, sedantes, hipnóticos, tranquilizantes, anestésicos generales, fenotiacidas, relajantes músculo-esqueléticos, alcohol, y otros depresores del sistema nervioso central se recomienda reducir las dosis de los dos medicamentos.
El fentanilo transdérmico está indicado para el manejo del dolor persistente de moderado a severo que requiere administración de opioides durante 24 horas y por un período largo de tiempo.
FILGASTRIM Y
PREFILGASTRIM: RUPTURA DE BAZO
Medscape Medicine News, 2005
Traducido y editado por Núria Homedes
En 17 de diciembre de 2004 la FDA aprobó revisiones a las etiquetas de los inyectables filgastrim (Neupogen) y prefilgastrim (Neulasta) para alertar sobre casos raros de ruptura esplénica asociada con su uso. En el caso de filgastrin algunos de esos pacientes murieron.
La FDA recomienda que se haga una exploración para descartar el agrandamiento o la ruptura del bazo cuando los pacientes en tratamiento con alguno de estos productos desarrollan dolor abdominal o dolor referido en el hombro.
El filgastrim está indicado para reducir el tiempo de recuperación de neutrófilos después de terapia mielosupresora durante el tratamiento de leucemia mieloide aguda, para el transplante de médula, y para la movilización de las células progenitoras. También está indicado en el tratamiento de neutropenia crónica.
EL pelfilgrastim está indicado par disminuir el riesgo de infección (manifestado como neutropenia febril) que se asocia con el tratamiento de supresión medular en los cánceres no mieloides.
FLUVOXAMINA,
MALEATO: CONTRAINDICADO EL USO CONCOMITANTE CON TIZANIDINA Y ALOSETRÓN
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes
La FDA aprobó en marzo de 2005 revisiones al etiquetado de las tabletas de fluvoxamina para advertir sobre contraindicaciones y advertencias asociadas con su uso.
El maleato de fluvoxamina está contraindicado en pacientes con historia de alergia al producto activo. En pacientes que reciben tratamiento con maleato de fluvoxamina están contraindicados los siguientes productos: tioridazina, terfenadina, astemizol, cisapride, pimozida, alosetrón y tizanidina
La fluvoxamina es un inhibidor fuerte de varias isoenzimas de la citocromo P (CYP), incluyendo la CYP 1A2, mientras que la tizanidina es un sustrato de CYP 1A2. En un estudio de interacciones de medicamentos de 10 personas sanas tratadas con 100 mgr diarios de fluvoxamina la administración de una sola dosis de 4 mgr de tizanidina resultó en un aumento muy significativo de los niveles máximos de tizanidina (aproximadamente 12 veces superiores; rango 5 a 32 veces superior) y una concentración plasmática media elevada (33 veces superior; rango: 14-103 veces superior), y una vida media tres veces más prolongada.
Esta interacción de medicamentos resultó en una caída media de la presión sistólica de 35 mmHg, una disminución de la presión diastólica de 20 mmHg, y una disminución de la frecuencia cardiaca de 4 pulsaciones por minuto. Aumentaron los mareos y disminuyó la capacidad psicomotora.
En otro estudio la fluvoxamina aumentó las concentraciones plasmáticas de alosetrón en unas seis veces y prolongó la vida media en tres veces.
Las tabletas de maleato de fluvoxamina están indicadas para el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo.
LIPIDOL
RADIOACTIVO (LIPIOCIS): INFORMES DE NEUMOPATÍA INTERSTICIAL. FRANCIA (Lipiosis.
Reports of interstitial pneumopathy France)
WHO Pharm News 2005;2:2
Traducido por Martín Cañás
CIS Bio (compañía subsidiaria del grupo Schering), en acuerdo con la agencia francesa para la seguridad de los productos médicos (AFSSAPS) informó a los profesionales de salud de que la incidencia de neumopatía intersticial asociada al uso de lipidol radioactivo (Lipiocis) parece ser mayor (2%) a la observada inicialmente en los ensayos clínicos (0,5%).
Lipiocis es un producto radiofarmacéutico indicado en el tratamiento de los carcinomas hepatocelulares con trombosis de la vena porta.
Se han notificado un total de 13 casos de neumopatía intersticial al centro francés de referencia para el tratamiento del carcinoma hepatocelular. Esta neumopatía infiltrativa difusa ocurre aproximadamente un mes después de la inyección de Lipiocis, generalmente después de la segunda inyección. Los síntomas clínicos incluyen la aparición de disnea algunas veces asociada con tos seca y crepitaciones bilaterales. Las neumopatías pueden ser complicaciones graves con una elevada tasa de mortalidad. La AFSSAPS recomienda que se realice una radiografía torácica antes de administrar Lipiocis y si se observan síntomas respiratorios. El resumen de características del producto se ha actualizado para incluir esta información.
Referencias:
1. Letter to health professionals from Dr Laure Udin, Responsible Officer,
Pharmacovigilance, AFSSAPS 14 March 2005. Disponible en: afssaps.sante.fr/htm/10/filltrpsc/lp050304.pdf
2. Modified Summary of Product Characteristics for Lipiocis.
Disponible en: afssaps.sante.fr/pdf/10/lipiocis.pdf
RIBAVIRINA/PEGINTERFERÓN
ALFA-2A: CONTRAINDICADO EN DISFUNCIÓN HEPÁTICA
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes
La FDA aprobó el 25 de febrero de 2005 la revisión a la etiqueta de las tabletas de ribarivina. La ribavirina combinada con peginterferón alfa 2a está contraindicada en pacientes con hepatitis C crónica, con o sin coinfección con VIH, que tienen algún grado de disfunción hepática (Child-Pugh > 6; clase B y C) antes o durante el tratamiento. También está contraindicada en la hepatitis autoinmune.
La FDA advierte que los pacientes infectados por hepatitis C y cirrosis pueden estar en riesgo de descompensación hepática y muerte cuando reciben tratamiento con interferón alfa, incluyendo peginterferón alfa 2a (Pegasys). El riesgo puede ser mayor en pacientes cirróticos coinfectados con VIH en tratamiento con antirretrovirales.
La combinación de ribarivina con peginterferón alfa 2a está recomendada para el tratamiento de adultos con hepatitis crónica tipo C, sin alteración de la función hepática y que no han recibido tratamiento con interferón alfa.
La monoterapia con ribavirina no es efectiva en el tratamiento de la hepatitis C crónica.
RITONAVIR
(NORVIR): CONTRAINDICACIONES EN PACIENTES TRATADOS CON ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES ALFA-1
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
El 28 de marzo la FDA aprobó revisiones a las etiquetas de ritonavir en cápsulas de gelatina blanda y en solución oral para alertar sobre algunas cotraindicaciones y advertencias relacionadas con su uso.
EL cloruro de alfuzosin, como otros antagonistas de los adrenoreceptores-alfa-1, está contraindicado en pacientes en tratamiento con ritonavir (Norvir).
RITONAVIR/LOPINAVIR
(KALETRA). NO DEBE USARSE JUNTO CON PROPIONATO DE FLUTICASONA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
El 28 de marzo de 2005 la FDA aprobó cambios al etiquetado de las cápsulas de ritonavir con lopinavir y al jarabe que contiene la misma combinación (Kaletra de Abbott) para alertar sobre los problemas asociados con su uso en combinación con propionato de fluticasona.
El resultado de un estudio sobre la interacción de estos medicamentos en adultos sanos demostró que el ritonavir contribuye a que aumente de forma significativa la exposición a propionato de fluticasona, y con eso disminuyen significativamente los niveles de cortisol sérico.
Además la FDA ha recibido informes de reacciones adversas postcomercialización donde se informa que pacientes tratados con ritonavir que han inhalado o han recibido propionato de fluticasona por vía nasal han experimentado efectos similares a los producidos por los corticosteroides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing y supresión de las glándulas adrenales.
No se recomienda la administración simultánea de estos medicamentos, excepto en casos en que los beneficios para el paciente sean superiores a los efectos adversos sistémicos que pueden producir los corticosteroides.
El ritonavir con lopinavir en cápsulas o en jarabe se utiliza en combinación con otros antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1.
SILDENAFIL: CEGUERA
EN CONSUMIDORES DE VIAGRA
Medscape Medical News, 27 de mayo de 2005
Traducido y editado por Núria Homedes
La FDA ha recibido 38 informes de ceguera en personas que utilizaban Viagra (Pfizer), cuatro casos en usuarios de Cialis (Eli Lilly) y un caso en consumidores de Levitra (GlaxoSmithKline).
Pfizer dijo que más de 23 millones de personas han consumido Viagra en los últimos siete años y que los casos de ceguera por neuropatía óptica isquémica anterior de origen no arterítico (NAION) son muy raros. Una vocera de la FDA dijo que la relación causal entre la ceguera y el consumo de Viagra no estaba del todo esclarecida pero que se estaba trabajando con Pfizer para asegurar que los médicos y los pacientes reciben información sobre los casos reportados. Una de las estrategias que pretenden utilizar es añadir esta información en las etiquetas del medicamento. La etiqueta de Viagra solo menciona los efectos adversos más frecuentes tales como el dolor de cabeza, el enrojecimiento facial y el dolor de estómago, y menciona que otros efectos menos frecuentes y pasajeros son la visión borrosa y la intolerancia a la luz.
En el 2004 se vendieron US$1.680 millones de Viagra. Pfizer también ha dicho que no hay evidencia de que la NAION se presente con más frecuencia en hombres que consumen Viagra que en la población general. Según la vocera de la FDA es frecuente que las personas mayores que consumen Viagra tengan también problemas de corazón o diabetes, y NAION también se da en personas que no consumen Viagra.
La recomendación de la FDA es que las personas que consumen Viagra hablen con su médico si tienen alguna pregunta específica. La FDA también planeaba ponerse en contacto con GlaxoSmithKline y Eli Llily, y hablar de la posibilidad de modificar las etiquetas de sus productos para reflejar esta reacción adversa.
[N.E.: ver también la nota “Sildenafil, vardenafil, tadalafil: una revisión de los efectos adversos visuales asociados con los agentes para la disfunción eréctil” en la Sección Advierten, apartado Reacciones adversas e interacciones de esta edición del Boletín Fármacos]
ZOLEDRÓNICO,
ÁCIDO: RIESGO DE DETERIORO RENAL
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
El 31 de enero la FDA aprobó revisiones al etiquetado de seguridad de las inyecciones de ácido zoledrónico (Zometa de Novartis) para advertir sobre el riesgo de deterioro y posible fallo renal asociado con su uso.
Los factores de riesgo para el deterioro renal incluyen la insuficiencia renal previa y el uso de varios ciclos de ácido zolendrónico u otros bifosfonatos. Los factores predisponentes, entre los que se incluyen la deshidratación y el uso de otros medicamentos nefrotóxicos, deben identificarse y tratarse.
La FDA recomienda que, para evitar el deterioro y el fallo renal en pacientes con un clearance de creatinina superior de 60ml. por minuto, el ácido zoledrónico no se administre en dosis de superiores a 4 mgr y que no se administre la infusión en menos de 15 minutos.
La FDA también recomienda que se realice un análisis del clearance de la creatinina antes de la administración de cada dosis de ácido zoledrónico. El tratamiento debe interrumpirse en caso de que haya fallo renal, es decir en caso de que la creatinina aumente un 0,5 mg/dl en pacientes con niveles basales normales, ó un 0,1 mg/ml en pacientes con valores basales anormales.
El ácido zoledrónico está indicado para la hipercalcemia asociada a cáncer. Se suele administrar junto con la terapia antineoplásica para tratar el mieloma múltiple y las lesiones óseas metastásicas de tumores sólidos.
Reacciones adversas e interacciones
AMIODARONA: SUS MÚLTIPLES
TOXICIDADES
Traducido y editado por Martín Cañás
Desde enero de 2005 las agencias reguladoras de tres países (Australia, Nueva Zelanda y EE.UU.) han difundido notas recordando a los profesionales los riesgos asociados al uso de amiodarona [1,2,3].
La amiodarona (Cordarone X, Aratac) es un agente antiarrítmico de Clase III, aprobado para el tratamiento de taquiarritmias graves que no responden a otras terapias [1,2].
En Australia está disponible en forma restringida en los Esquemas de Subsidios Farmacéuticos (PBS, por sus siglas en inglés) y su utilización ha aumentado rápidamente en los últimos años, desde 150.000 prescripciones en 1995 a cerca de 430.000 prescripciones/año en 2002-2004 [1].
La amiodarona administrada a largo plazo posee una vida media muy larga (mayor de 110 días) y se acumula en el tejido adiposo y en órganos ampliamente perfundidos (pulmón, médula ósea, glándulas suprarrenales, hígado, páncreas, corazón, bazo y riñón), con el potencial de causar reacciones adversas (RAM) en estos u otros sistemas corporales. Debido a su larga vida media, las reacciones adversas pueden manifestarse después de haber dejado el tratamiento. En el cuadro se muestran las reacciones adversas notificadas al Comité Consultivo Australiano de Reacciones Adversas a Medicamentos (ADRAC, por sus siglas en inglés) [1].
Tabla: Reacciones adversas con amiodarona notificadas al ADRAC [1]
|
Reacción adversa |
No. de notificaciones (muertes) |
|
Trastornos tiroideos |
212 (8) |
|
Trastornos respiratorios |
195 (24) |
|
Arritmias cardiacas |
94 (4) |
|
Hepatotoxicidad |
81 (8) |
|
Hipotensión |
34 (1) |
|
Trastornos musculares |
29 |
|
Fotosensibilidad |
28 |
|
Cambios cornéales |
27 |
|
Trastornos hematológicos |
18 |
|
Total |
809 (46) |
Para fines de diciembre de 2004, el Centro de Vigilancia de Reacciones Adversas de Nueva Zelanda había recibido 340 notificaciones de RAMs asociadas con amiodarona; las RAMs graves notificadas incluyeron trastornos oculares, pulmonares, hepáticos, cardíacos y tiroideos [2].
El efecto adverso más peligroso de la amiodarona es la toxicidad pulmonar, por la frecuencia de muertes [1, 2, 3]. Las muertes típicamente se asocian a neumonitis que progresa a fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria. Aunque comúnmente el comienzo es insidioso, la toxicidad pulmonar inducida por amiodarona también puede desarrollarse en forma rápida, lo que sucedió en un caso notificado recientemente. A un hombre anciano que tomaba metoprolol, candesartán, aspirina, atorvastatina y risedronato se le prescribió amiodarona 200 mg por día para su fibrilación auricular y a los 6 meses murió por insuficiencia respiratoria secundaria a neumonitis. El riesgo de efectos adversos pulmonares aumenta a medida que aumenta la dosis acumulada, pero también se presenta en dosis bajas durante períodos cortos, especialmente en pacientes ancianos y en aquellos con trastornos pulmonares preexistentes [1].
En pacientes con arritmias ventriculares tratados con amiodarona 400 mg/día, la toxicidad pulmonar se ha manifestado clínicamente en tasas del 10 al 17% [3]. La toxicidad pulmonar puede ocasionar la muerte de un 10% de los casos [2,3].
El pronóstico es usualmente bueno si se suspende el fármaco en forma temprana [1].El daño hepático es frecuente con amiodarona, pero usualmente es leve y se evidencia solo por anormalidades en las enzimas hepáticas. Sin embargo se han dado casos de enfermedad hepática manifiesta, que puede llegar a ser mortal [3].
Al igual que otros antiarrítmicos, la amiodarona puede exacerbar la arritmia. Aunque la frecuencia de los eventos proarrítmicos no parece ser mayor de la que se produce con otros agentes utilizados en esta población, los efectos de la amiodarona pueden ser prolongados [3].
Los pacientes con arritmias indicadas deben ser hospitalizados mientras se administra la dosis de carga de amiodarona; y los pacientes tardan como mínimo una semana y usualmente dos o más en responder al tratamiento. La selección de la dosis de mantenimiento es difícil porque el proceso de absorción y de eliminación de este medicamento es variable; no es infrecuente que se requiera la disminución de la dosis y hasta la suspensión del tratamiento. Como el proceso de eliminación de la amiodarona es gradual pero impredecible resulta difícil calcular cuando hay que empezar a administrar otros antiarrítmicos cuando hay que suspender el tratamiento con amiodarona. [3].
La amiodarona posee propiedades únicas para el tratamiento de arritmias cardíacas difíciles. Aunque puede necesitarse tratamiento a largo plazo para arritmias ventriculares que ponen en riesgo la vida, no todos los pacientes que inician tratamiento con amiodarona por arritmias auriculares agudas requieren tratamiento continuo [1]. Si la amiodarona se usa en forma crónica, debe prescribirse la dosis más baja que sea efectiva y debe informarse a los pacientes de los síntomas potenciales de los RAMs relacionados con amiodarona y alentarlos a buscar consejo médico si desarrollan estos síntomas [1,2]. Se debe monitorear la función pulmonar, incluyendo una placa de tórax cada 6 meses, y si aparece disnea o tos debe investigarse de inmediato [1,2], también se recomienda realizar controles de ECG, función hepática, niveles séricos de potasio y función tiroidea cada 6 meses [1,2]. El hipertiroidismo puede presentarse en forma abrupta, como pérdida de peso, miopatía y empeoramiento de la arritmia. Debe realizarse un monitoreo de la función tiroidea durante varios meses después de discontinuar el tratamiento. Se recomienda realizar un control oftalmológico anual. Prácticamente todos los pacientes presentan depósitos corneales, los cuales son usualmente benignos, aunque pueden ocurrir efectos oculares más graves [1,2].
La FDA solicitó a los farmacéuticos y otros profesionales de salud que dispensen amiodarona que distribuyan la Guía de Medicación para los pacientes [3].
Referencias:
1. The multiple toxicities of amiodarone. Aust Adv Drug Reactions Bull
2005;24(3)
2. Keep an Eye on Amiodarone Patients. Prescriber update. February 2005.
Disponible en: www.medsafe.govt.nz/Profs/PUarticles/amiod.htm
3. FDA Medwatch. Safety Alert: Cordarone (amiodarone HCl) 7 de enero 2005.
Disponible en:
www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/cordarone_dear_pharm.htm
ANAGRELIDA:
CONTRAINDICADA EN PACIENTES CON DAÑO HEPÁTICO SEVERO. EE.UU. (Anagrelide
hydrochloride. Contraindicated in patients with severe hepatic impairment USA)
WHO Pharm News 2005;2:1
Traducido por Martín Cañás
El laboratorio Shire Development Inc. está actualizando la información para la prescripción de anagrelida (Agrylin), un medicamento aprobado para el tratamiento de la trombocitopenia secundaria a trastornos mieloproliferativos, para disminuir el recuento plaquetario y el riesgo de trombosis, y para disminuir los síntomas asociados incluyendo eventos trombohemorrágicos. La nueva información aconseja a los prescriptores:
I. contra el uso del producto en pacientes con disfunción hepática grave
II. la reducción de la dosis en pacientes con disfunción hepática moderada.
La revisión se basa en estudios farmacocinéticos que mostraron un aumento de 8 veces en la exposición total a anagrelida en pacientes con disfunción hepática moderada.
Referencia:
“Dear Health-care Professional” letter from Shire Development Inc.,
January 2005. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/Agrylin_DHCP.htm
ARIPIPRAZOL:
AUMENTO DEL RIESGO DE ACCIDENTE CEREBROVASCULAR EN PACIENTES ANCIANOS CON
DEMENCIA. SUECIA (Aripiprazol.
Increases stroke risk among elderly dementia patients. Sweden)
WHO Pharm News 2005;2:2
Traducido por Martín Cañás
La Agencia de Productos Médicos de Suecia (MPA) informó que el aripiprazol (Abilify) puede asociarse con un aumento del riesgo de eventos cerebrovasculares tales como accidente cerebrovascular (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT) en pacientes ancianos con demencia. Tres estudios clínicos, en los cuales los pacientes ancianos (edad promedio 84 años) recibieron aripiprazol (n = 595) o placebo (343) durante 10 semanas para el tratamiento de la psicosis asociada con la enfermedad de Alzheimer, demostraron un aumento del riesgo de eventos cerebrovasculares asociados con el aripiprazol (n=8; 1,3%) comparado con placebo (2; 0,6%). Bristol-Meyers Squibb dará a conocer a los médicos acerca de estos datos y va actualizar la información de las etiquetas de aripiprazol.
La MPA informa que en Suecia, aripiprazol no fue aprobado para el tratamiento de de la psicosis y/o trastornos de la conducta asociados con demencia, y recomienda que a la luz de los nuevos datos, se reevalúe a los pacientes que reciben aripiprazol.
Referencia:
Information from the Swedish Medical Products Agency, 4 February 2005.
Disponible en: www.mpa.se/biverkningar/biv05/050204_abilify.shtml
CELECOXIB:
RIESGO CARDIOVASCULAR ASOCIADO A SU USO EN UN ENSAYO CLÍNICO PARA LA
PREVENCIÓN DEL ADENOMA COLORRECTAL. ESTUDIO APC
Cardiovascular
risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma
prevention. The Adenoma Prevention with Celecoxib (APC) Study
Solomon SD et al.
N Engl J Med 2005;352:1071-80
Traducido por Martín Cañás
Antecedentes: Los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) están siendo objeto de un cuidadoso examen debido al riesgo cardiovascular asociado con su utilización. La investigación experimental sugiere que estos fármacos podrían contribuir a un estado protrombótico, lo que sustenta esta preocupación.
Métodos: Se revisaron todos los eventos cardiovasculares potencialmente graves ocurridos en 2.035 pacientes con historia de neoplasia colorrectal que se habían incluido en un ensayo que comparaba dos dosis de celecoxib (200 mg ó 400 mg dos veces al día) con placebo en la prevención de los adenomas colorrectales. Todas las muertes fueron clasificadas en cardiovasculares o no cardiovasculares, y los eventos cardiovasculares que no ocasionaron la muerte se clasificaron de forma ciega según un esquema especificado previamente.
Resultados: Para todos los pacientes, excepto los que murieron, se dispuso de datos de seguimiento de 2,8 a 3,1 años. Los problemas cardiovasculares (indice compuesto por los casos de muerte a resultas de un problema cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardiaca) se registraron en 7 de 679 pacientes en el grupo placebo (1%), frente a 16 de 685 pacientes tratados con 200 mg de celecoxib dos veces al día (un 2,3%; Razón de riesgo de[HR]=2,3; IC 95% 0,9-5,5) y en 23 de 671 pacientes tratados con 400 mg de celecoxib dos veces al día (un 3,4%; HR=3,4; IC95% 1,4-7,8). Se observaron tendencias similares para otras variables. En base a estas observaciones, el comité de monitoreo de datos y seguridad, recomendó la interrupción temprana del estudio.
Conclusiones: El uso de celecoxib se asoció a un aumento de la incidencia de eventos cardiovasculares graves (muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardiaca), y el riesgo aumentaba al aumentar la dosis. Este estudio se suma al volumen de evidencia que ya habían demostrado otros estudios recientes sobre la asociación de los COX-2 con los problemas de tipo cardiovascular, incluyendo casos graves.
[N.E.: Desde el retiro voluntario del inhibidor de la COX-2, rofecoxib, en septiembre de 2004, han aparecido muchas dudas y discusiones alrededor de este grupo de fármacos, ver la nota “Las secuelas del rofecoxib” en la Sección Investigaciones del Boletín Fármacos 8(2), y la nota “Celecoxib: se suspende su comercialización en Turquía” en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 8(1)]
FLUCLOXACILINA: TRASTORNOS HEPÁTICOS GRAVES
(Flucloxacillin: serious hepatic disorders)WHO Drug Infor 2005;19(1):25
Traducido por Martín Cañás
El tratamiento con flucloxacilina rara vez se asocia con un aumento del riesgo de trastornos hepáticos, como son la hepatitis y la ictericia colestática. En algunos pacientes, casi siempre aquellos con enfermedades subyacentes graves, estas reacciones adversas han llevado a la muerte.
El Comité de Seguridad de Medicamentos del Reino Unido (CSM, por sus siglas
en inglés) ya aconsejó previamente que:
- Estas reacciones no están relacionadas ni con la dosis ni con la vía de administración de la flucloxacilina.
- Los factores de riesgo incluyen tratamiento durante más de dos semanas y edad avanzada.
Se recuerda a los prescriptores que:
- Flucloxacilina debe utilizarse con precaución en pacientes con evidencias de disfunción hepática.
- Debe realizarse un interrogatorio cuidadoso en relación a previas reacciones de hipersensibilidad a ß-lactámicos.
Referencia:
Committee on Safety of Medicines, Current Problems in Pharmacovigilance, 30:
(2004).
HEPARINA: CONTRAINDICADA EN INSUFICIENCIA RENAL GRAVE
(Heparin contraindicated in severe renal impairment)WHO Drug Infor 2005;19(1):24
Traducido por Martín Cañás
El control de la actividad del anti-factor Xa puede ser de utilidad en pacientes que reciben heparinas de bajo peso molecular (HBPM), quienes tienen riesgo de hemorragias o están sangrando activamente.
Bemiparina, certoparina, dalteparina, enoxaparina, reviparina y tinzaparina son HBPM. Algunas están indicadas para la prevención del tromboembolismo venoso y, algunas para el tratamiento de la trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, enfermedad arterial coronaria inestable y la prevención de la coagulación de circuitos extracorporales.
Se recuerda a los prescriptores la necesidad de referirse a la información de cada producto en relación a las indicaciones, precauciones, ajustes de dosis y contraindicaciones en pacientes con factores de riesgo de hemorragia, tales como insuficiencia hepática o renal. La insuficiencia renal grave constituye una contraindicación para el uso de reviparina y certoparina, asimismo se aconseja precaución con dalteparina y bemiparina y puede considerarse la reducción de dosis para la tinzaparina.
La autorización de comercialización de enoxaparina ha añadido nuevos consejos para la reducción de dosis en la insuficiencia renal grave. También se aconseja un seguimiento clínico estrecho para insuficiencia renal leve a moderada. El control del Anti-Factor Xa normalmente no se require, pero puede considerarse en aquellos pacientes tratados con HBPM que también tienen factores de riesgo de hemorragia (tales como insuficiencia renal, ancianos y pesos extremos) o están sangrando.
Referencia:
Committee on Safety of Medicines. Current Problems in Pharmacovigilance, 30.
10 (2004).
METOTREXATO:
NOTIFICACIÓN DE EFECTOS ADVERSOS FATALES. JAPÓN (Methotrexate.
Fatal adverse effects reported Japan)
WHO Pharm News 2005;2:8
Traducido por Martín Cañás
Entre marzo de 1999 y noviembre de 2004 los médicos en Japón han notificado a Wyeth K.K. sobre la ocurrencia de 831 efectos adversos graves asociados a metotrexato (Rheumatrex); 134 notificaciones fueron de pacientes que murieron, incluyendo neumonía intersticial y mielosupresión. Se estima que en Japón 100.000 personas toman metotrexato. Wyeth K.K. alertó a profesionales y pacientes que el uso de metotrexato puede asociarse con efectos adversos que pueden ser graves y amenazar la vida, por lo cual ha solicitado que el fármaco se utilice con precaución.
Sin embargo, expertos en farmacología pidieron que tanto el fabricante como el gobierno señalen en forma clara los riesgos asociados con metotrexato.
Referencia:
Japanese Media Release 12 February 2005. Disponible en: www.japantimes.co.jp/cgi-bin/getarticle.pl5?nn20050212a2.htm
PARECOXIB
Y VALDECOXIB: COMPLICACIONES TRAS CIRUGÍA CARDIACA
Complications
of the COX-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery
Nussmeier NA et al.
N Engl J Med 2005;352:1081-9
Traducido por Martín Cañás
Antecedentes: Valdecoxib y su profármaco intravenoso parecoxib se utilizan para el tratamiento del dolor postoperatorio, pero su administración después de la cirugía de bypass coronario (CABG) podría ocasionar efectos indeseables. Se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado para evaluar la seguridad de estos medicamentos después de CABG.
Métodos: En este estudio aleatorizado, doble ciego que involucraba 10 días de tratamiento y 30 días de seguimiento, 1.671 pacientes fueron aleatorizados para recibir parecoxib intravenoso durante al menos 3 días, seguido de valdecoxib oral hasta el día 10; o placebo intravenoso seguido de valdecoxib oral; o placebo durante 10 días. Todos los pacientes tuvieron acceso a tratamiento opioide estándar. La variable principal fue la frecuencia de aparición de eventos adversos, como eventos cardiovasculares, insuficiencia o disfunción renal, úlcera gastroduodenal y complicaciones en la cicatrización de las heridas.
Resultados: Comparado con el grupo tratado con placebo solo, tanto el grupo tratado con parecoxib y valdecoxib como el tratado con placebo y valdecoxib tuvieron una mayor proporción de pacientes con al menos un evento adverso confirmado (un 7,4% en cada uno de estos dos grupos frente a un 4% en el grupo placebo; RR para cada comparación con el grupo placebo de 1,9; IC95% 1,1-3,2; p=0,02). En particular, los eventos cardiovasculares (infarto de miocardio, paro cardíaco, accidente cerebrovascular y tromboembolismo pulmonar) fueron más frecuentes en los pacientes tratados con parecoxib y valdecoxib que en los tratados con placebo (2,0% frente a 0,5%; riesgo relativo, 3,7; IC95% 1,0-13,5; p=0,03).
Conclusiones: El uso de parecoxib y valdecoxib después de la CABG se asoció a una mayor incidencia de acontecimientos cardiovasculares, generando seria preocupación sobre el uso de estos medicamentos en tales circunstancias.
[N.E.: Desde el retiro voluntario del inhibidor de la COX-2, rofecoxib, en septiembre de 2004, han aparecido muchas dudas y discusiones alrededor de este grupo de fármacos lo que motivó, también, el retiro del valdecoxib (Bextra), ver la nota “Las secuelas del rofecoxib” en la Sección Investigaciones del Boletín Fármacos 8(2)]
PERGOLIDA:
NOTIFICACIONES DE VALVULOPATÍAS. SINGAPUR (Pergolide
Reports of valvular heart disease. Singapore)
WHO Pharm News 2005;2:9
Traducido por Martín Cañás
El boletín de noticias sobre reacciones adversas nacional informó que las autoridades de salud habían recibido tres notificaciones de valvulopatías asociadas con pergolida. Las notificaciones se referían a hombres de edad entre 55 y 71 años, quienes habían tomado pergolida durante 1,7 a 5,2 años antes de que se les diagnosticaran las valvulopatías.
Referencia:
Adverse Drug Reactions News (Singapore) 6:3, No.3, December 2004.
REBOXETINA:
SÍNTOMAS GÉNITOURINARIOS (Genitourinary
symptoms with reboxetina)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(3)
Traducido por Martín Cañás
La reboxetina (Edronax) es un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina para el tratamiento de la depresión mayor. El ADRAC recibió 130 notificaciones relativas a reboxetina. En 41 notificaciones se describieron problemas genitourinarios que surgieron dentro de las 5 semanas de comenzado el tratamiento. En 26 notificaciones los pacientes desarrollaron síntomas compatibles con obstrucción incluyendo dificultad en el inicio de la micción, flujo urinario disminuido, retención, y goteo post-miccional. Veinte eran hombres. Durante los ensayos clínicos a corto plazo, se notificó retención urinaria en el 3% de los pacientes y disfunción urinaria en 4.6% [1].
ADRAC también recibió 22 notificaciones de disfunción sexual masculina incluyendo trastornos de la eyaculación (7 notificaciones), disfunción eréctil (4) y dolor o hinchazón de testículos o de los genitales externos (10).
Dos notificaciones adicionales informaron sobre aumento de la líbido en mujeres. En ensayos clínicos a corto plazo, las anormalidades de la función sexual e impotencia se notificaron con una tasa de 1,3% y 1,6% de los pacientes, respectivamente. Estos trastornos también se han asociado con mazindol (Sanorex) un fármaco anorexígeno, con una estructura similar a la reboxetina, que ha dejado de comercializarse en Australia [2].
En pacientes en los cuales se prescribe reboxetina debe indagarse el desarrollo de síntomas de obstrucción urinaria o de disfunción sexual al comienzo del tratamiento.
Referencias:
1. Edronax, Australian Product Information, Pharmacia Australia Pty Ltd. 1
Sep 2004.
2. McEwen J. Meyboom RH. Testicular pain caused by mazindol. Brit Med J
1983;287:1763-4.
ROFECOXIB:
EVENTOS CARDIOVASCULARES ASOCIADOS A SU USO EN LA PREVENCIÓN DE ADENOMA
COLORRECTAL. ESTUDIO APPROVE
Cardiovascular
events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial.
The Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx (APPROVe) Trial
Bresalier RS et al.
N Engl J Med 2005;352:1092-10
Traducido por Martín Cañás
Antecedentes: La inhibición selectiva de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) puede asociarse a un mayor riesgo de eventos trombóticos, pero hay poca información sobre el efecto de estos medicamentos a largo plazo. En este artículo informamos sobre los eventos cardiovasculares asociados al uso del inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, rofecoxib. Los pacientes incluidos en el estudio estaban participando en un ensayo clínico a largo plazo, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, diseñado para evaluar el efecto del tratamiento con rofecoxib durante tres años sobre el riesgo de aparición de pólipos neoplásicos recurrentes en el intestino grueso de pacientes con historia de adenomas colorrectales.
Métodos: Un total de 2.586 pacientes con historia de adenomas colorrectales fueron aleatorizados para recibir 25 mg/día de rofecoxib (n=1.287) o placebo (n=1.299). Todos los eventos adversos graves clasificados como eventos cardiovasculares potencialmente trombóticos se adjudicaron al grupo de casos o controles de forma ciega por un comité externo.
Resultados: Un total de 46 pacientes del grupo tratado con rofecoxib sufrió un evento trombótico confirmado durante 3.059 años-paciente de seguimiento (1,50 eventos por 100 años-paciente) comparado con 26 pacientes del grupo placebo durante 3.327 años-paciente (0,78 eventos por 100 años-paciente); el riesgo relativo correspondiente fue de 1,92 (IC 95%, 1,19-3,11; p=0,008). El aumento del riesgo relativo se hizo evidente a los 18 meses de tratamiento. Los resultados mostraron un mayor número de infartos de miocardio y de eventos cerebrovasculares isquémicos en el grupo con rofecoxib. La mortalidad global y cardiovascular, fueron similares en ambos grupos.
Conclusiones: En los pacientes con antecedente de adenomas colorrectales, el rofecoxib se asoció a un aumento de riesgo cardiovascular.
[N.E.: Desde el retiro voluntario del rofecoxib en septiembre de 2004, han aparecido muchas dudas y discusiones alrededor de los inhibidores de la COX-2, ver la nota “Retiro del rofecoxib (Vioxx)” en la Sección Reportes Breves del Boletín Fármacos 7(5), y la nota “Las secuelas del rofecoxib” en la Sección Investigaciones del Boletín Fármacos 8(2)]
ROSIGLITAZONA Y PIOGLITAZONA: PELIGROS DE SU USO OFF-LABEL
(Rosiglitazone and pioglitazone: dangers of off-label use)WHO Drug Infor 2005;19(1):24
Traducido por Martín Cañás
Rosiglitazona y pioglitazona están contraindicadas en combinación con insulina y en pacientes con insuficiencia cardíaca o antecedentes de insuficiencia cardíaca. Pruebas provenientes de informes y datos de utilización en el Reino Unido indican que rosiglitazona y pioglitazona están siendo prescritas en combinación con insulina, a pesar de que existe la contraindicación para ambos productos.
Estos datos también indican que las tiazolidinedionas son prescritas en pacientes con insuficiencia cardíaca, lo cual también constituye una contraindicación para estos fármacos.
Este uso off-label de las glitazonas puede ser causa o agravar una insuficiencia cardíaca persistente.
La diabetes es un fuerte factor de riesgo para la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) [1]. Desde el año 2000, aproximadamente 120.000 pacientes recibieron prescripciones de rosiglitazona y 33.000 pacientes de pioglitazona en el Reino Unido [2]. Se recibieron 7 notificaciones espontáneas de insuficiencia cardíaca, edema o ambos en pacientes que recibían tanto rosiglitazona como pioglitazona en combinación con insulina. Adicionalmente se recibieron 12 notificaciones de agravamiento de ICC asociado al uso de estos fármacos. Debido al mayor nivel de exposición de los pacientes, la rosiglitazona se asoció con el mayor número de notificaciones.
Se recuerda a los prescriptores que rosiglitazona y pioglitazona no deben
utilizarse:
• En pacientes con insuficiencia cardíaca o antecedentes de ICC (estadios de
la NYHA I a IV).
• En combinación con insulina.
Referencia:
Committee on Safety of Medicines. Current Problems in
Pharmacovigilance, 30. 10 (2004).
ROSUVASTATINA:
SU SEGURIDAD EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL. UN ESTUDIO DE
POSTCOMERCIALIZACIÓN
The
safety of rosuvastatin as used in common clinical practice. A postmarketing
analysis
Alawi A et al.
Circulation 2005;111(23):3051-57.
Traducido por Martín Cañás
Antecedentes: Las estatinas son los productos más utilizados para el manejo de las dislipemias y la prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular. Datos de los estudios de precomercialización y unos pocos informes de postcomercialización, han generado preocupación sobre la seguridad de la estatina más recientemente comercializada: la rosuvastatina.
Métodos y resultados: Se revisaron las reacciones adversas asociadas a rosuvastatina que se habían notificado a la Dirección de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. (FDA) durante su primer año de comercialización. Se calculó la tasa de notificaciones de eventos adversos (AERs) por millón de prescripciones utilizando la base de datos de prescripción de IMS Health. La tasa de AERs asociados a rosuvastatina durante el primer año de comercialización se comparó luego con las observadas para atorvastatina, simvastatina, y pravastatina, en el mismo período de tiempo y durante sus respectivos primeros años de comercialización. La comparación también se realizó con el primer año de la comercialización de cerivastatina. El análisis primario se realizó en base a su impacto sobre una variable compuesta por los diferentes tipos de efectos adversos (AERs de rabdomiolisis, proteinuria, nefropatía, o insuficiencia renal).
Resultados: En todas las comparaciones fue significativamente más probable que la rosuvastatina se asociara a efectos adversos (incluyendo rabdomiolisis, proteinuria, nefropatía, o insuficiencia renal). Los casos notificados de rabdomiolisis, proteinuria, o insuficiencia renal tendieron a ocurrir tempranamente después del comienzo de la terapia y con dosis relativamente modestas de rosuvastatina. La tasa más elevada de efectos adversos en los pacientes tratados con rosuvastatina en relación a los tratados con otras estatinas también se observó al analizar otros efectos secundarios, incluyendo eventos adversos con resultados graves, toxicidad hepática y toxicidad muscular sin rabdomiolisis.
Conclusiones: Este estudio confirma la preocupación por la toxicidad relativa de la rosuvastatina cuando se utiliza en la población general y en las dosis de la práctica clínica habitual.
[N. del T.: Un editorial acompañante comenta la carta de la FDA en respuesta a la solicitud de Public Citizen de que se retire este medicamento del mercado y cuestiona algunos aspectos de este estudio. Entre otras cosas cuestiona la utilización de la variable principal compuesta que incluye a un efecto grave como rabdomiolisis y otro relativamente benigno como la proteinuria; las limitaciones del uso de las notificaciones de reacciones adversas para tomar decisiones clínicas sin tener en cuenta los datos obtenidos en condiciones más controladas; y la relevancia clínica de las diferencias estadísticamente significativas. Grundy SM. The issue of statin safety. Where do we stand? Circulation 2005;111]
[N.E.: Los efectos adversos de la rosuvastatina han sido noticia en varios números del Boletín: “No utilice rosuvastatina (Crestor) ni la nefazodona (Serzone)” en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 7(3); “Rosuvastatina: dosis altas y factores predisponentes se asocian a rabdomiólisis (Europa, EE.UU., y Canadá) en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 7(4); “La FDA denuncia la publicidad engañosa de una estatina” en la Sección Recomiendan del Boletín Fármacos 8(1); “Rosuvastatina (Crestor): la tasa de problemas renales es 75 veces superior que en pacientes que toman otros hipocolesterolemiantes”, en la sección Advierten del Boletín Fármacos 8(1); “Rosuvastatina (Crestor): nueva solicitud de Public Citizen para que lo retiren por problemas musculares, en la Sección Advierten apartado Pedidos de Retiro, del Boletín Fármacos 8(2)]
SILDENAFIL,
VARDENAFIL, TADALAFIL: UNA REVISIÓN DE LOS EFECTOS ADVERSOS VISUALES ASOCIADOS
CON LOS AGENTES PARA LA DISFUNCIÓN ERÉCTIL (An
overview of visual side effects associated with erectile dysfunction agents)
Fraunfelder FW
WHO Pharm News 2005;2:13-15
Traducido por Martín Cañás
Sildenafil (Viagra), vardenafil (Levitra), y el de acción prolongada tadalafil (Cialis), son inhibidores selectivos de la guanosina monofosfato cíclica (cGMP) fosfodiesterasa específica tipo 5 (PDE 5). Sildenafil tiene más de un 10% de efecto inhibidor sobre la PDE 6 retinal [1]. Tadalafil es más específico para la PDE 5 y consecuentemente puede producir menos efectos adversos visuales. El propósito de esta revisión fue comunicar qué se conoce acerca de los efectos adversos oculares debidos a esta clase de medicamentos.
Los 892 casos notificados de efectos adversos oculares de la base de datos de notificación espontánea de la OMS revelan que los tres fármacos del grupo pueden causar efectos adversos visuales transitorios y completamente reversibles (tabla 1). Los efectos adversos oculares se clasifican según la Guía de evaluación de causalidad de la OMS, la cual clasifica a las reacciones adversas (RAM) basándose en: la suspensión de la exposición y reexposición a un fármaco, dosis, tiempo de comienzo de la RAM, y cuando existan otras explicaciones para una RAM [2].
El rol de estos agentes en la neuropatía isquémica óptica (NIO) es controvertido. Mientras se han notificado 20 casos de NIO asociados con sildenafil (seis en la literatura), la causalidad se clasifica actualmente como “posible”. Estos medicamentos son agentes hipotensores débiles, y agentes hipotensores más poderosos raramente se asocian con NIO [3]. Adicionalmente, no existe una relación temporal plausible entre la administración del fármaco y la NIO. Debido a que millones de personas han tomado estos medicamentos en el grupo de edad que desarrolla NIO, se puede tratar de una coincidencia esperable.
Tabla 1. Efectos adversos oculares asociados con sildenafil, vardenafil y tadalafil
|
Cierta |
Posible (puede no ser un efecto del fármaco) |
|
Cambios en la percepción del color - Objetos con matices de colores (usualmente azul o verde azulado, puede ser rosa o amarillo) - Disminución de la visión de los colores - Colores oscuros aparecen más oscuros |
Midriasis (Efecto emocional) |
|
Visión borrosa - Nubosidad central - Disminución de la visión transitoria |
Accidentes vasculares retinales (¿Secundario al esfuerzo?) |
|
Cambios en la percepción de la luz - Percepción aumentada del brillo - Luces destellantes, especialmente al pestañear |
Hemorragia subconjuntival (¿Secundario al esfuerzo?) |
|
Cambios en el ERG (transitorios) |
Neuropatía isquémica óptica |
|
Hiperemia conjuntival |
|
|
Dolor ocular |
|
|
Fotofobia |
Existen 82 casos notificados de ceguera relacionada con el uso de sildenafil en la base de datos de la OMS. Mientras este evento ocular no puede descartarse, el revisor sospecha que algunos eventos vasculares tales como neuropatía isquémica anterior no arterítica, oclusión arterial retinal central, o neuropatía óptica isquémica arterítica pueden contribuir a estas notificaciones, debido a que las características y edad de los pacientes que toman sildenafil, los incluye en grupo que ya tiene riesgo de padecer eventos vasculares oculares.
La mayoría de las notificaciones están relacionadas al sildenafil ya que es el más vendido en EE.UU. y dentro de esta clase de medicamentos es del que se tienen más datos.
El uso de sildenafil es seguro en pacientes con glaucoma y degeneración macular [4,5].
Hasta la fecha, los datos provenientes de la vigilancia post-comercialización de sildenafil, vardenafil y tadalafil, no sugieren que existan efectos visuales directamente relacionados con estos agentes, más allá de eventos benignos y transitorios.
Referencias:
1. Marmor FF, Kessler R. Sildenafil (Viagra) and ophthalmology. Survey of
Ophthalmology1999;44:153-162.
2. Edwards R, Biriell C. Harmonisation in pharmacovigilance. Drug Safety
1994; 10:93-102.
3. Fraunfelder FT, Fraunfelder FW. Drug-Induced Ocular Side Effects. 5th
ed. Woburn, Mass:Butterworth-Heinemann, 2001:824.
4. Grunwald JE, Jacob SS, Siu K, Piltz J, Dupont J. Acute effects of
sildenafil citrate (Viagra) on intraocular pressure in open-angle glaucoma.
American Journal of Ophthalmology 2001;132:872-874.
5. Birch DG, Toler SM, Swanson WH, Fish GE, Laties AM. A double-blind
placebo-controlled evaluation of the acute effects of sildenafil citrate
(Viagra) on visual function in subjects with early-stage age-related macular
degeneration. American Journal of Ophthalmology 2002;133:665-672.
[N.E.: ver también la nota “Sildenafil: ceguera en consumidores de Viagra” en la Sección Advierten, apartado Cambios en la rotulación de esta edición del Boletín Fármacos]
TAMOXIFENO
AUMENTO DEL RIESGO DE HÍGADO GRASO EN MUJERES CON SOBREPESO. ITALIA
(Tamoxifen Increases risk of fatty liver disease in overweight women Italy)
WHO Pharm News 2005;2:9
Traducido por Martín Cañás
De acuerdo a una investigación llevada a cabo en Italia el tamoxifeno parece aumentar el riesgo de hígado graso no alcohólico, incluyendo esteatohepatitis, pero solo en mujeres con sobrepeso y obesas. Para determinar la incidencia y los factores de riesgo relacionados con hígado graso asociados al uso de tamoxifeno, los investigadores evaluaron una cohorte de 5408 mujeres con historia de cáncer de mama a quienes se les había practicado histerectomía y fueron incluidas en el ensayo italiano de quimioprevención con tamoxifeno prospectivo, multicéntrico, doble ciego. Las mujeres se asignaron al azar para recibir tamoxifeno 20 mg/día (n = 2708) o placebo (2700) durante 5 años.
El estudio encontró que en las mujeres del grupo tratado con tamoxifeno reunían criterios de sospecha de hígado graso no alcohólico más frecuentemente que las del grupo placebo (34 vs 18), pero este exceso se restringió a los primeros dos años de tratamiento.
El hígado graso fue confirmado por ultrasonografía en las 52 mujeres; en las 20 mujeres que se obtuvo biopsia hepática, se confirmó esteatohepatitis (12 tamoxifeno, 3 placebo) e hígado graso (1 tamoxifeno, 4 placebo).
En el análisis multivariado el tamoxifeno se asoció con una aumento del riesgo de desarrollar hígado graso no alcohólico, con una relación de riesgo (hazard ratio HR) de 2 (IC 95% 1,1, 3,5). Sin embargo, esta asociación solo se documentó en mujeres con un índice de masa corporal > 25 (HR 2,3;1,2, 4,6). Factores adicionales asociados con el desarrollo de hígado graso no alcohólico incluyeron sobrepeso (HR 2,4; 1,2, 4,8), obesidad (3,6;1,7, 7,6), hipertensión (2; 1, 3,8) e hipercolesterolemia severa basal (3,4;1,4, 7,8).
Referencia:
Bruno S, et al. Incidence and risk factors for non-alcoholic
steatohepatitis: prospective study of 5408 women enrolled in Italian Tamoxifen
chemoprevention trial. British Medical Journal, March 2005. Disponible en: bmj.bmjjournals.com/cgi/reprint/330/7497/932
AGRANULOCITOSIS
INDUCIDA POR MEDICAMENTOS, ESTUDIO DE BASE POBLACIONAL (Population-based
drug-induced agranulocytosis)
Ibáñez L et al.
Arch Intern Med 2005;165:869-874
Antecedentes: Desde de la primera publicación, en los años 80, de un
gran estudio internacional de casos y controles sobre el riesgo de
agranulocitosis asociados con el uso de medicamentos, se han comercializado
varios fármacos nuevos.
Métodos: Diecisiete unidades de hematología contribuyeron al estudio de
seguimiento de casos y controles de agranulocitosis y anemia aplásica en
Barcelona, España. Después de un seguimiento de 78,73 millones de
personas-años, se comparó el consumo previo de medicamentos de 177 casos de
agranulocitosis en la comunidad con el de 586 controles apareados por sexo,
edad, y hospital.
Resultados: La incidencia anual de casos de agranulocitosis adquiridos en
la comunidad fue de 3,46/1 millón, y aumentó con la edad. Un 7,0% de los
pacientes murieron, y la tasa de mortalidad fue de 0,24/1 millón. El
medicamento más fuertemente asociado al riesgo de agranulocitosis fue
clorhidrato de ticlopidina, con un OR de103,23 (IC95% 12,73-837,74), seguido por
el dobesilato cálcico (OR 77,84; [IC95% 4,50-1.346,2]), fármacos antitiroideos
(OR 52,75; [IC95% 5,82-478,03), dipirona (metamizol sódico y metamizol
magnésico) (OR 25,76; [IC95% 8,39-179,12]), y espironolactona (OR 19,97;[ IC95%
2,27-175,89]). Otros medicamentos asociados con un riesgo significativo fueron
piritildiona, cinepazida, clorhidrato de aprindina, carbamazepina, sulfonamidas,
fenitoína y fenitoína sódica, antibióticos lactámicos, eritromicina
estearato, eritromicina etilsuccinato y diclofenac disódico. La incidencia
individual atribuible a todos estos fármacos, los cuales colectivamente
explicaron el 68,6% de los casos, fue menos de 1:1 millón por año.
Conclusiones: La agranulocitosis es una reacción rara, pero grave. Unos
pocos medicamentos son responsables de dos tercios de los casos. Los resultados
también muestran que algunos de los medicamentos nuevos también pueden tener
este tipo de reacción adversa.
Precauciones
ALBÚMINA:
ACTUALIZACIÓN SOBRE LA SEGURIDAD DE SU USO EN PACIENTES CRÍTICOS
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes
El 26 de mayo la FDA avisó a los profesionales de la salud de la actualización de la recomendación sobre la administra