Boletines Fármacos
Volumen 4, número 4,
septiembre 2001
TRES
GRUPOS PROMINENTES URGEN ENSAYOS CLÍNICOS PARA EVALUAR VIOXX Y CELEBREX
Ransdell
Pierson, Reuters.com 13
de septiembre de 2001
SE RETIRA DEL MERCADO EL RAPLON
ADVERTENCIA NUEVA: LINEZOLID (ZYVOX)- EL PRIMER MIEMBRO DE UNA CLASE NUEVA DE ANTIBIÓTICOS
LA METFORMINA Y LA ACIDOSIS LÁCTICA. RECORDATORIO DE REACCIÓN ADVERSA
DOXAZOSINA (CARDURA) ES UN MEDICAMENTO DE ÚLTIMO RECURSO PARA LA HIPERTENSIÓN
BAYER
RETIRA DEL MERCADO LA CERIVASTATINA
8
de agosto del 2001
TRES
GRUPOS PROMINENTES URGEN ENSAYOS CLÍNICOS PARA EVALUAR VIOXX Y CELEBREX
Ransdell
Pierson, Reuters.com 13
de septiembre de 2001
(Véase
la información presentada sobre estos medicamentos en Boletín Fármacos
2000; 3(3), 2001; 4(2):8 y 2001;4(3):30 y 31 en la secciones de noticias y
medicamentos cuestionados).
Vioxx
(rofecoxib) de Merck y Celebrex (celecoxib) de Pharmacia solamente tienen
dos años de antigüedad y son los dos primeros medicamentos de una nueva
clase de tratamientos para el reumatismo que funciona bloqueando
selectivamente la enprincipio de página Cox-2 que es la relacionada con la inflamación.
Se espera que en el 2001 estos dos medicamentos en conjunto generen ventas
de US$6,000 millones. Se diseñaron para que produjeran menos úlceras y
problemas gastrointestinales, pero a finales de agosto Debabrata Mukherjee
con Eric Topol y Steven Nissen, dos cardiólogos de gran prestigio de la
Cleveland Clinic, sugirieron en un artículo publicado en el Journal of
the American Medical Association 2001; 286(8):954-959 (véase la recensión
de este artículo en este número del Boletín Fármacos) que los
inhibidores de la enprincipio de página Cox-2 pueden causar embolias sanguíneas que
precipiten el ataque de corazón y el accidente cerebrovascular.
Mukherjee, Topol y Nissen analizaron los ensayos clínicos que
anteriormente habían hecho las compañías y concluyeron que el riesgo
anual de ataque de corazón entre los que toman Vioxx era 0,74% y 0,80%
entre los que toman Celebrex. Según ellos, los porcentajes de riesgo son
significativamente más altos que el 0,52% observado en otros ensayos de
prevención de ataques de corazón con 23.000 pacientes de riesgo cardíaco
medio que tomaron placebos.
De
los 8.000 pacientes con reumatismo en el ensayo de Vioxx, la mitad tomó
el medicamento de Merck y la otra mitad tomo naproxen, un medicamento más
antiguo para el tratamiento del reumatismo. Los que recibieron Vioxx
tuvieron más del doble de episodios relacionados con
coágulos, como ataques de corazón y accidentes cerebrovasculares
que los que tomaron naproxen. Merck atribuye la diferencia al poder
de naproxen de prevenir coágulos más que a problemas de Vioxx.
Los autores piden que se haga un nuevo estudio para determinar si
efectivamente estos medicamentos constituyen un riesgo. El vocero de Merck
dijo que la compañía sigue confiada en la seguridad cardiovascular de su
medicamento, en parte por la revisión de datos de 19 ensayos clínicos
anteriores con 28.000 pacientes. El portavoz de Merck añadió que esto no
quiere decir que nunca se hará
un estudio, pero que si se hiciera duraría varios años por el tamaño
del ensayo, y que su coste sería enorme por el alto número de pacientes
que se debe incluir.
Pharmacia
declaró que en su ensayo clínico de Celebrex con 30.000 pacientes no
aparecieron indicaciones de incremento de riesgo cardiovascular. A pesar
de esto, el director médico de Pharmacia, Dr. John Fort reconoció en una
entrevista a primeros de septiembre que “en este momento, con la
información que tenemos, no sabemos si existe un incremento de riesgo de
ataque de corazón debido a Celebrex.” Añadió que Pharmacia no se ha
comprometido a hacer ningún ensayo clínico grande sobre el medicamento
pero “lo estamos discutiendo con nuestros consultores antes de tomar una
decisión a favor o en contra.”
En
vista de todo ello, la Asociación Americana del Corazón (American Heart
Association), la Asociación Nacional de Accidente Cerebrovascular
(American Stroke Association), y la Fundación del Reumatismo (Arthritis
Foundation) han pedido que los ensayos clínicos de los dos medicamentos
empiecen cuanto antes. El Dr. Richard Stein, portavoz nacional de American
Heart Association, declaró a Reuter que “la enfermedad cardiovascular
es la primera causa de muerte en el país y un incremento de riesgo tan
solo de una fracción de uno por ciento es algo que no podemos aceptar.
Tenemos que averiguar si este riesgo es real.” El Dr. Lawrence Brass,
profesor de la Universidad de Yale y portavoz de la Asociación Nacional
de Accidente Cerebrovascular pidió urgentemente a Merck y Pharmacia que
hagan los ensayos. Y añadió: “Sin duda alguna hace falta más
investigación porque si estos medicamentos están causando un tipo de
evento pro-trombolítico (coágulo), hay una buena posibilidad que esté
causando otros. Así que definitivamente esto es muy serio para mí.”
Brass comentó que se estima que en los EE.UU. hay unos 750.000 casos de
accidentes cerebrovasculares de forma que un pequeño incremento de riesgo
causado por un medicamento puede tener un impacto significativo que no
pueda detectarse sin un ensayo clínico.
Traducido
y resumido por Antonio Ugalde
El
que la FDA aprobase la ziprasidona (Geodon) en febrero pasado para el
tratamiento de la esquizofrenia es una prueba más de cómo se ha ido
debilitando y de cómo se ha ido dejando influenciar por la industria, y
también de que el proceso de aprobación de medicamentos nuevos que se
definió hace 40 años está obsoleto.
Este sistema permite que salgan al mercado medicamentos que son
menos seguros y menos efectivos que otros medicamentos que ya están
comercializados. La ziprasidona se conocía anteriormente como Zeldox y
ahora el nombre comercial se ha cambiado a Geodon.
Pfizer
solicitó la aprobación de la ziprasidone en marzo de 1998 y tres meses más
tarde la FDA se la negó por alargar el intervalo QT y por no tener
ventajas sobre otros antipsicóticos.
Además, la FDA pensaba que los efectos del medicamento sobre el
intervalo QT podían haberse subestimado porque los electrocardiogramas se
realizaron cuando los niveles sanguíneos del medicamento eran bajos.
La FDA le recomendó a Pfizer que hiciera otros estudios cuando los
niveles de medicamento en sangre fuesen más elevados y que comparase sus
efectos con el de otros antipsicóticos atípicos.
Pfizer
hizo el estudio y comparó la ziprasidona con el haloperidol (Haldol),
olanzapine (Zyprexa), quetiapine (Seroquel), risperidona (Risperdal) y
tioridazina (Mellaril). La
tioridazina fue la que mayor efecto tuvo sobre la prolongación del
intervalo QT seguido por la ziprosidona.
En
los estudios que compararon la eficacia de la ziprosidona con otros
antipsicóticos se encontró que el empleo de ziprosidona era mejor que el
placebo pero que el haloperidol era mejor que la ziprosidona pero no
presentó detalles de los niveles de significancia de estos resultados.
La FDA no exigió mayor detalle de Pfizer y aprobó que apareciese
información inadecuada en la etiqueta del Geodon.
Una
carta que la FDA le envió a Pfizer el 2 de febrero de 2001, la FDA
solicita que Pfizer que siga haciendo estudios de seguridad y eficacia
después de la comercialización. Estos
incluyen: 1. ver si a dosis crecientes de ziprasidona se prolonga más el
espacio QT; 2. un estudio de muerte súbita atribuible al tratamiento con
ziprasidona comparándola con otros antipsicóticos atípicos; y 3.
estudios que demuestren las ventajas comparativas de la ziprasidona.
Antes
de tomar ese medicamento conviene discutir sus ventajas comparativas con
el psiquiatra. Es conveniente
asegurarse de que la decisión de tomar la ziprasidona tiene ventajas
terapéuticas para el paciente. Los
pacientes mentales no necesitan más medicamentos, necesitan mejores
medicamentos.
Publicado en Public Citizen, Worst Pills, Best
Pills, Junio 2001, 7(6) 41-45
Traducido
y editado por Núria Homedes
SE
RETIRA DEL MERCADO EL RAPLON
El
29 de marzo del 2001, el laboratorio Organon retiró del mercado un anestésico,
el rapacuronium (Raplon) porque ha habido 5 muertes por broncoespasmo que
se han atribuido a este medicamento.
Todo parece indicar que desde que la FDA empezó a recibir dinero de la industria para hacer la revisión de nuevos medicamentos, el proceso de aprobación ha favorecido más a los intereses de los laboratorios que a los de la población.
En
EE.UU. desde 1992 se han retirado 10 medicamentos del mercado
(rapacuronium, alosetron, cisapride, troglitazone, grepafloxacino,
bromfenac, mibefradil, dexfenfluramina,
flosequinan y temafloxacino), otros tres medicamentos (levometadil,
trovafloxacino, tolcapone) permanecen en el mercado americano pero se han
retirado en otros países. Seis
de estos 10 medicamentos se retiraron durante los primeros 18 meses de su
comercialización.
Se
recomienda no utilizar ningún medicamento hasta que no haya permanecido
en el mercado durante más de 5 años, excepto si se trata de medicamentos
que presentan ventajas muy claras sobre otros disponibles en el mercado.
Publicado en Public Citizen, Worst Pills, Best
Pills, Junio 2001, 7(6) 46-47
Traducido
y editado por Núria Homedes
ADVERTENCIA
NUEVA: LINEZOLID (ZYVOX)- EL PRIMER MIEMBRO DE UNA CLASE NUEVA DE ANTIBIÓTICOS
El
2 de marzo del 2001 se lanzaron nuevas advertencias sobre el uso de
Linezolid por causar toxicidad en la medula ósea.
Este antibiótico es el primero de un nuevo grupo, el de las
oxazolidonas. Este
medicamento fue aprobado por la FDA en abril de 2000 para el tratamiento
de infecciones bacterianas resistentes a otros antibióticos.
Las
manifestaciones de toxicidad medular del linezolid que se han identificado
incluye anemia, leucopenia y trombocitopenia.
Es por eso que se recomienda que pacientes en tratamiento con este
medicamento se hagan análisis semanales de sangre.
El
uso de este medicamento debe reservarse para infecciones muy serias
resistentes a la vancomicina.
Publicado en Public Citizen, Worst Pills, Best
Pills, Junio 2001, 7(6) 41-48
Traducido
y editado por Núria Homedes.
LA
METFORMINA Y LA ACIDOSIS LÁCTICA. RECORDATORIO DE REACCIÓN ADVERSA
El
número de febrero de 2001 del boletín australiano de reacciones adversas
(Australian Adverse Drug Reactions Bulletin) se informaba que desde
que se había aprobado en ese país el uso de metformina (Glucophage) para
el tratamiento de la diabetes tipo 2 se han dado 48 casos de acidosis láctica.
La acidosis láctica acaba produciendo la muerte al 50% de los
pacientes que la padecen. En el caso de Australia 15 de los pacientes murieron y
35 de los pacientes (75%) presentaban problemas de salud que aumentaban el
riesgo de desarrollar acidosis.
Los
síntomas de acidosis láctica son: sentirse débil, cansado o incómodo;
dolor muscular inusual, problemas de respiración, incomodidad gástrica,
sensación de frío, sentirse mareado, bradicardia o arritmia cardíaca.
Public
Citizen ha revisado la base de datos de la FDA sobre reacciones adversas a
la metformina. Vale la pena recordar que este medicamento fue el antidiabético
más vendido en EE.UU. en el 2000. El
estudio estimó que ha habido 2000 casos de acidosis láctica desde que se
aprobó el medicamento en mayo de 1995.
Pero lo que más llama la atención es que el 91% de los pacientes
presentaban problemas de salud asociados con una mayor probabilidad de
desarrollar el problema. La
etiqueta indica que no se debe recetar metformina en pacientes que
presentan problemas renales, hepáticos, fallo cardíaco en tratamiento
con Lanoxin o furosemida (Lasix), en los que beben alcohol, en pacientes
deshidratados, en pacientes a los que se les van a hacer radiografías con
contraste, en los que van a recibir cirugía, los que están en riesgo de
presentar un problema cardio-cerebrovacular o una infección severa, y los
pacientes mayores de 80 años a los que no se les ha hecho un examen de su
función renal.
La
FDA también requiere que la etiqueta lleve una advertencia en negro, este
es el tipo de advertencia más serio que la agencia puede recomendar.
Está
claro que el que las etiquetas contengan la información adecuada no es
suficiente para proteger a los consumidores.
Publicado en Public Citizen, Worst Pills, Best
Pills, Junio 2001, 7(7) 49-51
Traducido y editado por
Núria Homedes
La
FDA lanzó el pasado 9 de mayo una advertencia sobre el uso de estos dos
medicamentos. El uso de
itriconazole se ha asociado a congestión cardíaca y a toxicidad hepática,
y la terbinafina con toxicidad hepática.
A
pesar de que se han documentado muertes atribuibles a estos medicamentos,
lo único que ha hecho la FDA es exigir que se modifique la información
que se da al paciente y al médico. Según
Public Citizen la FDA hubiera tenido que sacar del mercado a la
terbinafina ya que para lo único que está indicada es para el
tratamiento de un problema estético.
Además la FDA hubiera tenido que retirar la aprobación del uso
del itraconazole para las onicomicosis.
La
FDA sabe que modificar la información es insuficiente y no protege a la
población del uso inadecuado del medicamento.
Publicado en Public Citizen, Worst Pills, Best
Pills, junio de 2001, 7(7) 52-53
Traducido y editado por Núria Homedes
DOXAZOSINA
(CARDURA) ES UN MEDICAMENTO DE ÚLTIMO RECURSO PARA LA HIPERTENSIÓN
La
doxazosina presenta riesgos para la salud superiores a los de otros
medicamentos hipotensores como la clortalidona (Hydroton).
El ensayo clínico ALLHAT (Antihypertensive and Lipid Lowering
treatment to prevent Heart Attack Trial) compara los efectos de estos dos
medicamentos en un estudio con más de 43.000 hipertensos.
Una parte de este estudio fue interrumpida por los Institutos de
Salud (NIH) al constatarse que los pacientes tomando doxazosina tenían
casi el doble de posibilidades que el resto de tener que ser
hospitalizados por insuficiencia cardíaca congestiva, tenían el 25% más
de problemas cardíacos, y un riesgo alto de accidente cerebrovascular.
Para
obtener más información se puede consultar www.citizen.org/hrg/PUBLICATIONS/1575.htm
la revista JAMA del 19 de abril del 2000, y el informe de mayo de
2000 que publica Public Citizen.
Publicado en Public Citizen, Worst Pills, Best
Pills, Junio 2001, 7(7) 53-54
Traducido
y editado por Núria Homedes
BAYER
RETIRA DEL MERCADO LA CERIVASTATINA
8
de agosto del 2001
Bayer
ha retirado del mercado todas las formas de presentación de su
medicamento para reducir los niveles de colesterol Baycol/Lipobay, cuyo
ingrediente activo es la cerivastatina.
Este medicamento se aprobó en Estados Unidos en 1997.
El retiro del mercado es inmediato en todo el mundo excepto Japón.
Esta
acción se debe al creciente número de efectos adversos detectados,
especialmente por los casos de debilidad muscular o rabdomiolisis.
Este problema se ha presentado con mayor frecuencia en pacientes
que seguían tratamiento concomitante con gemfibrozilo (para disminuir los
niveles de triglicéridos). En
EE.UU. ha habido 31 muertes por rabdomiolisis severa, 12 de estos
pacientes estaban tomando gemfibrozilo. Las indicaciones del producto
específicamente indicaban que la cerivastatina no puede recetarse en
pacientes que toman gemfibrozilo. Japón
no se ve afectado por este problema porque el gemfibrozilo no está
disponible en ese mercado.
El
Dr. David Ebsworth, de la compañía Bayer, ha dicho que van a seguir
investigando el riesgo/benficio de la cerivastatina. Si se volviese a comercializar el Baycol/Lipobay se haría
después de largas discusiones entre la compañía Bayer y las autoridades
reguladoras.
Hay
otras estatinas que pueden utilizarse incluyendo; lovastatin (Mevacor),
prevastatin (Pravachol), simvastatin (Zocor), fluvastatin (Lescol), y
atorvastatin (Lipitor)