 |
Boletines Fármacos |
|
|
Otras Páginas de Interés |
Volumen 9, número 4,
septiembre 2006
Cambios en la rotulación
Medicamentos para la disfunción eréctil: Asociación con trastornos visuales.
Canadá y Argentina
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Medicamentos para el trastorno de déficit de atención/hiperactividad: Riesgo
de eventos adversos cardíacos. Canadá y EE.UU.
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Raloxifeno: Riesgo de muerte debido a accidente cerebrovascular en mujeres
con riesgo aumentado para patologías cardiovasculares. Canadá y Argentina
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Telitromicina: Cambios en el
etiquetado para advertir del riesgo de hepatotoxicidad. EE.UU.
Traducido por Boletín Fármacos de: FDA MedWatch - Ketek (telithromycin):
warnings added to emphasize risks of hepatotoxicity, 30 de Junio de 2006.
Disponible en:
www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Ketek2
Tripanavir: Riesgo de hemorragia intracraneal. Canadá, EE.UU. y Francia
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Reacciones adversas e interacciones
Cimicifuga racemosa: Riesgo de hepatotoxicidad. Unión Europea, España, Reino
Unido y Canadá
Editado y traducido por
Boletín Fármacos
Dolasetrón: Contraindicado en menores de 18 años. No utilizar para las
náuseas y vómitos postoperatorios. Canadá
Traducido por Boletín Fármacos de: Dolasetron mesylate
Contraindicated in patients below 18 years of age; not for use in
post-operative nausea and vomiting. Canada, WHO Pharm News 2006;4
Gadodiamida/gadolinio: Asociación con fibrosis sistémica
nefrogénica/dermopatía fibrosante nefrogénica. Canadá y EE.UU.
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores
de la recaptación de serotonina y norepenefrina (IRSN): Si se combinan con
los triptanos se puede producir un síndrome serotoninérgico. EE.UU.
Traducido por Boletín Fármacos de: Combined Use of 5 -Hydroxytryptamine
Receptor Agonists (Triptans), Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
or Selective Serotonin/Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs) May Result
in Life-threatening Serotonin Síndrome, FDA Public Health Advisory 19
July 2006. Disponible en:
www.fda.gov/cder/drug/advisory/SSRI_SS200607.htm#drugs
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA): Se asocian a
malformaciones congénitas en el primer trimestre del embarazo. EE.UU, Canadá
y Singapur
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Inhibidores de la bomba de protones: Actualización en nefritis intersticial.
Nueva Zelanda
Traducido por Boletín Fármacos de: Proton pump inhibitors: update on
reports of interstitial nephritis New Zealand, WHO Pharm News 2006,
Nº 4
Lamotrigina: Asociada con un
aumento del riesgo de fisuras orales. Canadá y España
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Nitrofurantoína: Notificaciones de enfermedad pulmonar intersticial. Nueva
Zelanda
Traducido por Boletín Fármacos de: Nitrofurantoin – monitor lung
function in long-term use, Prescriber Update 2006;27(1):3
Peróxido de hidrogeno a altas concentraciones: Graves daños a la salud.
EE.UU. y Canadá
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Precauciones
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Desafíos del
tratamiento de la depresión durante el embarazo
Traducido por Boletín Fármacos de: FDA - MedWatch - Treatment
Challenges of Depression in Pregnancy, Public Health Advisory, 19
July 2006. Disponible en:
www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#SSRIpreg
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y
antidepresivos tricíclicos (ADT): Interacciones potenciales. Nueva Zelanda
Traducido por Boletín Fármacos de: SSRIs and tricyclic
antidepressants (TCAs) Potential for interaction New Zealand, WHO Pharm
News 2006 Nº 4: 3
Venlafaxina: Actualización de la información para minimizar los efectos
adversos de la sobredosis. Reino Unido
Traducido por Boletín Fármacos de: Venlafaxine. Information update to
minimize overdose side effects UK. WHO Pharm News 2006 Nº 4: 4
_________________________________________________________________
Cambios en la rotulación
Medicamentos para la disfunción eréctil: Asociación con trastornos visuales.
Canadá y Argentina
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Health Canada difundió una carta “Querido Doctor” realizada en conjunto con
los laboratorios productores de los medicamentos para tratar la disfunción
eréctil: vardenafil (Cialis®), tadalafil (Levitra®) y sildenafil (Viagra®).
La carta revela la ocurrencia de alteraciones visuales graves asociadas al
uso de estos medicamentos. La agencia informa que se notificaron casos de
disminución o pérdida repentina de la visión causada por una neuropatía
óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA) asociados al uso de
inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE 5). Hasta octubre de 2005 se
habían comunicado cinco casos en Canadá, pero no se pudo establecer una
relación causal. Los individuos con disfunción eréctil, comúnmente tienen
otros trastornos que también son factores de riesgo para la NOIA [1].
Clínicamente la NOIA es de comienzo repentino, se presenta como una pérdida
de visión unilateral no dolorosa, y en general sucede al despertar. La
pérdida de la visión puede ser parcial o completa, y afectar principalmente
a un ojo y -en muy raras ocasiones- a los dos. Mientras que en algunos casos
la situación puede mejorar con el tiempo, también puede ser irreversible. La
afectación del segundo ojo se produce en un 12 al 19 % de los sujetos en un
período de 5 años [1]. Los factores de riesgo de NOIA incluyen: edad
superior a 50 años, enfermedad cardiaca, hipertensión arterial, colesterol
elevado, diabetes y ciertos trastornos oculares preexistentes como por
ejemplo el bajo índice excavación / disco ("disco apretado", en el fondo de
ojo) [2].
El médico deberá informar a los pacientes con factores de riesgo sobre la
posibilidad de padecer NOIA; y les debe recomendar suspender el medicamento
y consultar a un médico especialista en caso de presentar una pérdida
repentina de la visión de uno o ambos ojos mientras están tomando un
inhibidor de la PDE5 [1].
Por su parte, la agencia reguladora de Argentina, ANMAT, informó a los
laboratorios fabricantes de sildenafil, tadalafil y vardenafil que deberán
agregar esta advertencia en el prospecto [2].
Referencias
1. Association of the erectile dysfunction medications Cialis (tadalafil),
Levitra (vardenafil hydrochloride) and Viagra (sildenafil citrate) with
visual problems 28 de Junio de 2006. Disponible en:
www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/cialis_levitra_viagra_hpc-cps_e.pdf
2. Disposición 4525/2006 - ANMAT - Establécese que los laboratorios
titulares de certificados de especialidades medicinales que contengan como
principios activos inhibidores Tipo 5 de la fosfodiesterasa (PDE5), entre
los cuales se conocen al Sildenafil, Tadalafil o Vardenafil, deberán agregar
en el prospecto, en forma resaltada, una advertencia de uso. B.O. 16/08/06
Disponible en:
www.anmat.gov.ar/normativa/Normativa/Medicamentos/Disposicion_4525-2006.pdf
Medicamentos para el trastorno de déficit de atención/hiperactividad: Riesgo
de eventos adversos cardíacos. Canadá y EE.UU.
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Según informa Health Canada, se revisó la información para la prescripción
de todos los medicamentos que se utilizan en el trastorno de déficit de
atención/hiperactividad (TDAH) para incluir información que identifique los
factores de riesgo de que ocurran eventos adversos de tipo cardíaco, y para
ofrecer recomendaciones que permitan reducir esos riesgos. Esto se aplica a
todos los productos que contengan los siguientes principios activos:
metilfenidato (Ritalin), metilfenidato de liberación prolongada (Ritalin
SR), dexmetilfenidato (Attenade), dexanfetamina (Dexedrine) y atomoxetina (Strattera)
[1].
La revisión afecta a las secciones de Dosificación, Contraindicaciones,
Advertencias y Precauciones e Información para el paciente. Se aconseja a
los profesionales de salud que el tratamiento con medicamentos TDAH debe
iniciarse con las menores dosis posibles y aumentarlas en forma lenta, y no
deben administrarse a pacientes con trastornos cardíacos sintomáticos,
aterosclerosis avanzada, hipertiroidismo, hipertensión moderada a grave o
con anormalidades cardíacas estructurales. En pacientes con factores de
riesgo deben considerarse otras terapias antes de comenzar el tratamiento
con fármacos TDAH y en aquellos que requieran tratamiento a largo plazo
deben realizarse controles del sistema cardiovascular periódicamente [1].
Se aconseja a los pacientes que no suspendan el tratamiento con TDAH sin
consultar con su médico y que, antes de comenzar a utilizar estos
medicamentos informen al profesional en los siguientes casos: si están
tomando otros fármacos TDAH, si están involucrados en actividades
extenuantes, o si tienen antecedentes familiares de trastornos cardíacos o
de muerte súbita.
Por su parte, el 21 de agosto la FDA también anunció cambios en el
etiquetado del sulfato de dextroanfetamina (Dexedrine, GlaxoSmithKline) para
advertir de la posible ocurrencia de muerte súbita en niños y adolescentes
con anormalidades cardíacas estructurales o problemas graves de corazón. Se
agregará una advertencia de caja negra y se modificarán las secciones de
Advertencias y Precauciones para advertir que "se han registrado muertes
súbitas, accidentes cerebrovasculares e infarto de miocardio en adultos que
tomaban drogas estimulantes en dosis normales para el déficit de atención
por hiperactividad". El nuevo etiquetado también alertará de que pueden
agravarse los trastornos psicóticos preexistentes (como enfermedad bipolar).
La advertencia dice asimismo que pueden emerger nuevos síntomas
psiquiátricos como alucinaciones o pensamientos ilusorios [2].
En abril de este año, Steven Niessen informó que en la reunión del Comité
Asesor de la FDA en febrero, se mostraron datos que señalan que hay 2,5
millones de niños en EE.UU. que toman estimulantes para tratar el síndrome
de déficit de atención-hiperactividad, incluyendo el 10% de los niños de 10
años. [3]. El uso de estos medicamentos es mucho menor en Europa, donde el
diagnóstico del síndrome de déficit de atención e hiperactividad es mucho
menos frecuente.
Llama todavía más la atención que se calcula que en la actualidad en EE.UU.
1,5 millones de adultos toman estos estimulantes diariamente, y que un 10%
de los usuarios tienen más de 50 años [3].
El 25 de mayo se publicó, en forma de carta en el New England Journal of
Medicine, un trabajo de Cohen et al, quienes calculan que anualmente en
EE.UU hay unos 3.075 ingresos en servicios de emergencias debidos a efectos
adversos de medicamentos estimulantes utilizados en el tratamiento del TDAH
[4].
Los resultados se basaron en las notificaciones de servicios de emergencias
de un sistema de vigilancia de salud pública constituida por 64 hospitales
(National Electronic Injury Surveillance System–Cooperative Adverse Drug
Event Surveillance, NEISS–CADES). Entre agosto de 2003 y diciembre de 2005
se notificaron 188 visitas por efectos adversos atribuidos a metilfenidato,
dexmetilfenidato, dextroanfetamina, anfetamina con dextroanfetamina y
metanfetamina.
Las notificaciones incluyeron: ingesta o sobredosis involuntaria (61%),
efectos adversos (33%) y reacciones alérgicas (6%). Un 82% de los efectos
adversos ocurrieron en menores de 18 años, y un 58% en hombres (de todas las
edades). Un 14% presentó cuadros que pueden ser graves, como dolor
precordial, accidente cerebrovascular, síncope, taquicardia, hipertensión o
disnea. De los 188 casos, 30 debieron ser hospitalizados y 36 requirieron un
lavado de estómago.
En el año 2004 se registraron 81 casos en la red NEISS–CADES y, en base a
estos datos, los investigadores calculan que durante ese año se produjeron
3.075 ingresos en servicios de emergencia en todo el país.
Cohen y cols. subrayan que el número de efectos adversos en la base de datos
pudo haber sido subestimado debido que algunos casos pudieron no haber sido
registrados o pudieron ser de difícil diagnóstico en el servicio de
emergencias [4].
Frente a algunas cartas que consideraban que la advertencia de caja negra
podría desalentar a los pacientes a recibir tratamiento [5], Nissen contestó
que estaba totalmente en desacuerdo con la visión paternalista de que los
pacientes y cuidadores de salud podrían estar mejor sin información acerca
de los riesgos de los medicamentos [6]. Nissen señala que una advertencia de
caja negra y una guía para el paciente probablemente estimularían la
discusión acerca de los riesgos, beneficios y tratamientos alternativos
entre pacientes, padres y médicos.
Health Canada sostiene que aunque en teoría existe un riesgo potencial de
aumentar el riesgo de muerte súbita con todos los fármacos TDAH, estos
medicamentos son generalmente seguros y beneficiosos cuando se utilizan
adecuadamente [1].
Referencias
1. New cautions regarding rare heart-related risks for all ADHD drugs. May
26, 2006. Disponible en:
www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/2006_35_e.html
2. FDA MedWatch - Dexedrine (dextroamphetamine sulfate) 21 de agosto.
Disponible en:
www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Dexedrine
3. Nissen SE. ADHD drugs and cardiovascular risk. N Engl J Med 2006
Apr 6;354(14):1445-8.
4. Cohen AL, Jhung MA, Budnitz DS.Stimulant medications and attention
deficit-hyperactivity disorder. N Engl J Med. 2006 May
25;354(21):2294-5.
5. Anders T, Sharfstein S. ADHD drugs and cardiovascular risk. N Engl J
Med. 2006 May 25;354(21):2296-8
6. Nissen SE. ADHD drugs and cardiovascular risk. N Engl J Med
2006 May 25;354(21):2296-8. Author reply.
Raloxifeno: Riesgo de muerte debido a accidente cerebrovascular en mujeres
con riesgo aumentado para patologías cardiovasculares. Canadá y Argentina
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Health Canada y Lilly Canada Inc. dieron a conocer importante información de
seguridad sobre raloxifeno (Evista) provenientes del ensayo clínico
Raloxifene Use for The Heart (RUTH) [1].
El ensayo RUTH es un ensayo clínico a gran escala contra placebo, llevado a
cabo para evaluar: (1) si la administración de 60 mg/día de raloxifeno en
mujeres posmenopáusicas, con enfermedad coronaria o con alto riesgo de
eventos coronarios, producía una reducción del riesgo de eventos coronarios;
y (2) el riesgo de cáncer de mama invasivo. Se estudiaron durante
aproximadamente 5 años, mujeres posmenopáusicas, con enfermedad coronaria o
con alto riesgo de eventos coronarios. El estudio incluyó más de 10.000
mujeres (edad promedio 67 años) provenientes de 26 países, con un
seguimiento de 7 años. El estudio RUTH demostró un aumento de la mortalidad
debido a accidente cerebrovascular (ACV) en el grupo tratado con raloxifeno
comparado con el grupo placebo. La incidencia de la mortalidad por ACV fue
de 1,5 por 1.000 mujeres por año para el grupo placebo versus 2,2 por 1000
mujeres por año en el grupo de raloxifeno (p=0,0499).
La incidencia de ACV, infarto de miocardio, síndrome agudo coronario que
requirió hospitalización, mortalidad cardiovascular o mortalidad global (todas
las causas combinadas) fue similar en ambos grupos.
Health Canada realiza las siguientes consideraciones [1]:
- Raloxifeno está indicado en el tratamiento y profilaxis de la osteoporosis
en mujeres posmenopáusicas.
- Raloxifeno no está indicado ni debe ser prescrito para la prevención o
reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular.
- El balance riesgo/beneficio continua siendo favorable para la mayor parte
de las pacientes que toman raloxifeno para el tratamiento o prevención de la
osteoporosis.
- Las mujeres incluidas en el estudio RUTH tenían factores conocidos que
aumentan el riesgo de eventos coronarios como: enfermedad coronaria,
enfermedad arterial periférica de miembros inferiores, o la presencia de
otros factores incluyendo edad mayor a 70 años, hipertensión, hábito de
fumar (más de 10 cigarrillos durante al menos 6 meses), diabetes mellitus;
hiperlipidemia (LDL-C > 4,14 mmol/L o HDL-C < 1,16 mmol/L con TG > 2,82 mmol/L
o con tratamiento hipolipemiante).
- Debe considerarse el balance riesgo-beneficio antes de prescribir
raloxifeno a mujeres posmenopáusicas con antecedentes de ACV u otros
factores de riesgo para ACV, tales como accidente cerebrovascular
transitorio o fibrilación auricular.
La agencia reguladora argentina, ANMAT, difundió recomendaciones similares y
solicitó a los fabricantes que agreguen en el prospecto, en forma resaltada,
la advertencia de uso, "Precauciones y Advertencias Especiales" [2]. En el
nuevo párrafo se menciona que en el grupo de casos del estudio RUTH, al
comparar contra placebo, se registró un aumento en el riesgo de accidente
cerebrovascular fatal (59 casos con raloxifeno y 39 casos con placebo / "Razón
de riesgo" 1,49 / IC 95% 1-2,24 / Aumento del riesgo absoluto de 0,7 por
cada 1000 mujeres / año) y de tromboembolismo venoso (103 casos con
raloxifeno vs 71 casos con placebo "Razón de riesgo" 1,44 / IC 95% 1,06-1,95
/ Aumento del riesgo absoluto de 1,2 por cada 1000 mujeres / año). Los
beneficios del raloxifeno para reducir el riesgo de cáncer de mama invasivo
y fracturas vertebrales deben evaluarse frente al riesgo aumentado de
accidente cerebrovascular fatal y tromboembolismo venoso. La decisión de la
ANMAT está también basada en los resultados del estudio publicado en julio
en el New England Journal of Medicine [3].
Referencias
1. Association of Evista (raloxifene hydrochloride) with Death due to Stroke
in Postmenopausal Women at Increased Risk for Heart Disease: Preliminary
Results from the RUTH Trial. Disponible en:
www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/evista_hpc-cps_e.pdf
2. Disposición 4562/2006 - ANMAT – Se establece que los laboratorios
titulares de certificados de especialidades medicinales que contengan como
principio activo Raloxifeno, deberán agregar en el prospecto, en forma
resaltada, una advertencia de uso. B.O. 16/08/06.
3.
Barrett-Connor E et al. Effects of raloxifene on cardiovascular events and
breast cancer in postmenopausal women. N Engl J Med 2006;355:125-137.
Telitromicina: Cambios en el
etiquetado para advertir del riesgo de hepatotoxicidad. EE.UU.
Traducido por Boletín Fármacos de: FDA MedWatch - Ketek (telithromycin):
warnings added to emphasize risks of hepatotoxicity, 30 de Junio de 2006.
Disponible en:
www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Ketek2
La FDA anunció que una evaluación de seguridad de telitromicina (Ketek)
obliga a que se añadan advertencias para el uso del medicamento.
De acuerdo a la FDA, el etiquetado de la telitromicina será modificado por
el laboratorio productor Sanofi Aventis, para resaltar que el fármaco se ha
asociado con casos raros de daño hepático grave e insuficiencia hepática,
incluyendo una notificación de transplante y cuatro casos fatales.
El nuevo prospecto contiene un párrafo subrayado con advertencias e
informaciones adicionales referentes a la naturaleza y características de
los efectos hepáticos observados, así como una actualización de las
recomendaciones de uso en pacientes afectados por miastenia.
La agencia estadounidense concluyó que los beneficios del fármaco superan a
los riesgos y apoyó su permanencia en el mercado. La FDA continuará
evaluando los temas asociados a la seguridad de la telitromicina y, si es
necesario, tomará más medidas.
La FDA remarcó la importancia de que aquellos pacientes que experimenten
signos o síntomas de malestar hepático (fatiga, pérdida de apetito, náuseas,
ictericia) interrumpan el tratamiento y consulten lo antes posible con su
médico.
Por otro lado, Sanofi-Aventis decidió suspender los ensayos clínicos de
Ketek en pediatría. Esta interrupción permitirá al grupo comprobar que el
programa en curso sigue siendo coherente con la actual postura de la FDA
sobre realización de ensayos en pediatría.
Tripanavir: Riesgo de hemorragia intracraneal. Canadá, EE.UU. y Francia
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals difundió una carta “Querido doctor” en
Canadá [1], EE.UU. [2], y Francia [3], advirtiendo del riesgo de hemorragia
intracraneal (HIC) en pacientes tratados con tipranavir (Aptivus). El
tipranavir se coadministra con dosis bajas de ritonavir en el tratamiento de
pacientes con VIH con cepas de VIH-1 resistentes a múltiples inhibidores de
proteasas. Hasta el 7 de junio de 2006 Boehringer había recibido 14
notificaciones de HIC (8 de los cuales fueron fatales) entre 6.840 pacientes
con infección VIH-1 que habían recibido tipranavir mientras participaban en
ensayos clínicos.
Boehringer Ingelheim está modificando el etiquetado del producto para
incluir información sobre el riesgo de HIC, los problemas de inhibición de
la agregación plaquetaria detectados en estudios in vitro, y de cambios en
los parámetros de coagulación en estudios preclínicos realizados en animales.
Se agregará un nuevo renglón en la advertencia de caja negra del tipranavir,
señalando que el fármaco se ha asociado a casos de HIC fatales y no fatales
al coadministrarse con ritonavir 200 mg.
Muchos de los pacientes que sufrieron HIC en el programa de desarrollo
clínico de tipranavir (Aptivus) tenían otras enfermedades (lesiones del
sistema nerviosos central, neurocirugía reciente, coagulopatías,
hipertensión o abuso de alcohol) o estaban recibiendo medicación
concomitante (incluyendo anticoagulantes o agentes antiplaquetarios) que
podían haber causado o contribuido a dichos eventos.
En general no se observaron patrones de coagulación anormales en los
pacientes que recibían tipranavir. No se recomienda la realización de
pruebas de coagulación de rutina en los pacientes tratados con tipranavir (Aptivus).
El folleto informativo advertirá a los profesionales que tengan precaución
al prescribir tipranavir/ritonavir a pacientes que riesgo elevado de
hemorragias o que están recibiendo fármacos que pueden producir hemorragias,
y para que informen a los pacientes de los riesgos de HIC asociados con la
combinación.
Referencias
1. Health Canada. MedEffect/MedEffet – Aptivus Important Safety Information
Regarding Intracranial Hemorrhage 05 de Julio de 2006
www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/index_e.html
2. FDA - MedWatch - Aptivus (tipranavir): important new safety information
and addition to the drug's Black Box warning 30 de junio
www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Aptivus
Afssaps. Lettre aux precripteurs : risque de survenue d'hemorragies
intracraniennes chez des patients recevant un traitement antiretroviral
contenant aptivus (tipranavir) 08 août 2006
afssaps.sante.fr/htm/10/filltrpsc/lp060801.pdf
Reacciones adversas e interacciones
Cimicifuga racemosa: Riesgo de hepatotoxicidad. Unión Europea, España, Reino
Unido y Canadá
Editado y traducido por
Boletín Fármacos
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA, por sus siglas en inglés) y el
Comité de Plantas Medicinales (HMPC, por sus siglas en inglés) ha recibido
informes sobre casos de hepatotoxicidad en pacientes que recibieron raíz de
Cimicifuga racemosa (Back cohosh). Tras revisar la información disponible,
la HMPC consideró que existe una asociación potencial entre la
hepatotoxicidad y las plantas medicinales que contienen cimicifuga racemosa.
El Black cohosh se ha utilizado tradicionalmente con varios propósitos,
incluyendo para la amenorrea y para aliviar los síntomas de menopausia.
De acuerdo a los datos de la EMEA, 16 de los 42 informes de hepatotoxicidad
que fueron analizados por la HMPC contenían la información suficiente para
que la HMCP pudiera evaluar si la Cimicifuga estaba relacionada con los
casos de daño hepático. Al hacer el análisis se excluyeron 5 casos, y al
finalizar el estudio se concluyó que siete casos no estaban relacionados, en
cuatro casos sí existió una asociación temporal entre el inicio del
tratamiento con Cimicifuga y la aparición de reacciones hepáticas (dos de
hepatitis autoinmune, una lesión hepatocelular y un fallo hepático
fulminante). La HMCP continuará evaluando toda la información que llegue con
relación a este tema [1].
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), en línea
con la nota publicada por la EMEA, hizo las siguientes recomendaciones [2]:
Recomendaciones a los pacientes:
· Los usuarios de los productos que contienen el
extracto de la raíz de Cimicifuga racemosa deben dejar de tomar esos
productos y consultar a su médico si observan alguno de los siguientes
síntomas: cansancio anormal, dolor de estómago con náuseas, orina de color
coñac, piel y blanco de los ojos amarillentos (ictericia).
· Aquellos pacientes que hayan sufrido anteriormente
alguna enfermedad o alteración del hígado no deberían iniciar el uso de
estos medicamentos; y si estuvieran tomándolos deberían consultar a su
médico sobre la conveniencia de continuar con el tratamiento.
· Los usuarios del producto que no hayan
experimentado ninguna anomalía y hayan observado una mejoría clara de los
síntomas relacionados con la menopausia, pueden continuar utilizando el
producto.
Recomendaciones a los profesionales sanitario [2]:
· Deben preguntar a los pacientes sospechosos de tener
una lesión hepática aguda sin una etiología clara sobre el uso de plantas
medicinales, bien en forma de productos farmacéuticos o bien adquiridos en
herbolarios u otros establecimientos, y concretamente sobre el uso de
productos que contengan Cimicifuga racemosa.
· Deben notificar cualquier sospecha de reacción
adversa hepática a los centros de farmacovigilancia nacionales [1].
La Agencia de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA, por
sus siglas en inglés) informó que hasta el 31 de mayo de 2006 había recibido
31 notificaciones de efectos adversos sospechosos de estar asociados con el
uso de Cimicifuga racemosa. De ellas, 22 correspondieron a reacciones
hepáticas, que variaron en severidad desde pruebas de función hepática
anormales (15 personas) hasta diversas formas de hepatitis (6 casos),
incluyendo un caso de insuficiencia hepática. Los individuos se recuperaron
al suprimir la Cimicifuga. También señaló que se agregarán advertencias al
etiquetado de los productos con Cimicifuga, y que se están tomando las
medidas necesarias para lograr que el público conozca estos posibles riesgos
[3].
Health Canada también informó a los consumidores de la posible asociación
entre el consumo de Cimicifuga racemosa y el riesgo de daño hepático. Señaló
que en Canadá se han recibido informes de tres casos y que en los EE.UU. se
publicó un caso de muerte [4].
La agencia australiana, Australian Therapeutics Goods Administration (TGA),
informó que tenía conocimiento de 49 casos de toxicidad hepática sospechosas
de estar asociadas al uso de Cimifuga racemosa en todo el mundo, de los
cuales 11 ocurrieron en Australia. Cinco de estos casos se publicaron e
incluyeron hepatitis autoinmune y necrosis masiva y submasiva. Hubo casos
graves que ocurrieron con menos de un mes de uso. Cuatro casos fueron
hospitalizados, incluyendo 2 pacientes que requirieron transplante hepático
[5].
Referencias
1. EMEA Public Statement On Herbal Medicinal Products Containing Cimicifugae
Racemosae Rhizoma (Black Cohosh, Root) - Serious Hepatic reactions.
Disponible en:
www.emea.eu.int/pdfs/human/hmpc/26925906en.pdf
2. AEMPS. Nota informativa extracto de la raíz de "cimicifuga racemosa" y
lesiones hepáticas. Ref: 2006/ 06. 20 de julio de 2006
3. MHRA. Black cohosh (Cimicifuga racemosa) - risk of liver problems Herbal
Medicines Advisory Committee July 2006
4. Health Canada is advising consumers about a possible link between black
cohosh and liver damage. August 18, 2006. Disponible en:
www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/2006_72_e.html
5. Hepatotoxicity with black cohosh. Aust Adv Drug Reactions Bull. Apr 2006;
25(2):6.
Dolasetrón: Contraindicado en menores de 18 años. No utilizar para las
náuseas y vómitos postoperatorios. Canadá
Traducido por Boletín Fármacos de: Dolasetron mesylate
Contraindicated in patients below 18 years of age; not for use in
post-operative nausea and vomiting. Canada, WHO Pharm News 2006;4
Health Canada recordó a los hospitales que el uso de dolasetrón (Anzemet)
está contraindicado en menores de 18 años y tampoco debe usarse en la
profilaxis o tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios en adultos.
Estas contraindicaciones se aplican tanto a las formulaciones orales como a
las intravenosas.
Health Canada informó de que se habían recibido notificaciones de casos de
infarto de miocardio, arritmias sostenidas y un caso de paro cardíaco con
desenlace fatal, asociados con el uso de dolasetrón en menores de 18 años de
edad. Señaló también que la relación beneficio/riesgo de su utilización en
el postoperatorio de pacientes mayores de 18 años es negativa. La agencia
advirtió que dolasetrón solo está indicado para la prevención de náuseas y
vómitos asociados con quimioterapia emetogénica en adultos. El dolasetrón es
un antagonista de los receptores serotonina tipo 3.
Gadodiamida/gadolinio: Asociación con fibrosis sistémica
nefrogénica/dermopatía fibrosante nefrogénica. Canadá y EE.UU.
Editado y traducido por Boletín Fármacos
La Compañía GE Healthcare-Canada difundió una carta “Querido Profesional de
la salud” subrayando que había recibido notificaciones de 25 casos de
fibrosis sistémica nefrogénica/dermopatía fibrosante nefrogénica (NSF/NFD,
por sus siglas en inglés) en pacientes con insuficiencia renal a los que se
les había inyectado sustancias de contraste basadas en gadolinio-
gadodiamida- (Omniscan). Los 25 casos los notificó la Agencia del
Medicamento danesa en mayo de 2006 y ocurrieron en hospitales de Austria
(n=5) y Dinamarca (n=20). Los pacientes desarrollaron la NSF/SFD en un
período de tres meses después de haber recibido una sustancia de contraste
que contenía gadolinio.
El gadolinio está indicado para su uso intravenoso durante la resonancia
magnética nuclear para la visualización de tejidos con vascularización
anormal. De acuerdo a GE Healthcare, de los 25 casos, 15 fueron graves e
incluyeron discapacidad con o sin hospitalización, y los restantes 10 casos
cursaron con síntomas leves; todos los pacientes tenían disfunción renal
severa (tasa de filtración glomerular ≤ 15 ml/min) y la mayor parte estaba
recibiendo diálisis antes de que se les administrara el contraste con
gadolinio [1,2].
La compañía GE Healthcare manifestó que, con la información existente, no se
puede establecer una relación causal entre la exposición a gadodiamida y la
ocurrencia de NSF/NFD. Añadió que se trata de un trastorno raro, de
desarrollo rápido, y que puede presentarse con diferentes niveles de
severidad: desde moderada a potencialmente fatal. Hasta ahora solo se han
recibido notificaciones en pacientes con un deterioro grave de la función
renal, no se han recibido informes de casos de NSF/NFD en pacientes sin
deterioro de la función renal, ni en pacientes con disfunción renal que
recibieron solo la dosis recomendada [1].
GE Healthcare dijo que en pacientes con deterioro grave de la función renal
a los que se les tenga que realizar una resonancia magnética nuclear
angiográfica (RMNA) debe considerarse el uso de otro tipo de contraste que
no contenga gadolinio.
El gadolinio no está aprobado en Canadá para su uso en resonancia magnética
nuclear angiográfica [1].
La FDA difundió un informe similar y señaló que en EE. UU. existen 5
contrates que contienen gadolinio y que cuentan con el permiso de
comercialización de la FDA para su uso en la resonancia magnética nuclear:
Omniscan, OptiMARK, Magnevist, ProHance, and MultiHance. Ninguno de estos
productos está aprobado para la RMNA [2]. La cantidad de contraste con
gadolinio que se precisa para una RMNA es el triple de lo que se utiliza en
la resonancia magnética nuclear [2].
La NSF/NFD se identificó por primera en 1997 y su causa es desconocida. Se
estima que actualmente existen 200 casos de NSF/NFD en todo el mundo [2].
La agencia de medicamentos de Singapur (HSA, por sus siglas en inglés)
también ha estado estudiando este tema [3].
Un estudio danés publicado en septiembre de 2006, revisó todos los casos
confirmados de fibrosis nefrogénica sistémica (n=13), analizó sus
características clínicas, la exposición a gadodiamida y su curso clínico. Se
observó que todos los pacientes habían estado expuestos a la gadodiamida
antes de desarrollar la NSF/NFD. El periodo de latencia entre la exposición
a gadodiamida y la aparición del primer signo de enfermedad fue de entre 2 y
75 días (mediana 25 días). La razón de riesgo (OR) de sufrir la enfermedad
cuando existió exposición a la gadodiamida fue de 32,5 (intervalo de
confianza 95% 1,9 a 549,2; P < 0,0001). Siete pacientes (54%) sufrieron
discapacidad grave, y uno falleció 21 meses después de la exposición. No se
pudo identificar ningún otro factor de exposición o evento, excepto la
gadodiamida, que tuvieran en común, al menos, la mayor parte de los
pacientes. Los autores sugieren que estos hallazgos indican que la
gadodiamida es un factor causal de la fibrosis sistémica nefrogénica [4].
Referencias
1. Association of Nephrogenic Systemic Fibrosis / Nephrogenic Fibrosing
Dermopathy (NSF/NFD) with the use of gadolinium (Omniscan). 12 July 2006.
Disponible en:
www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/2006/omniscan_hpc-cps_e.html
2. Gadolinium-containing Contrast Agents for Magnetic Resonance Imaging (MRI):
Omniscan, OptiMARK, Magnevist, Pro-Hance, and MultiHance. Public Health
Advisory. 8 June 2006. Disponible en:
www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/gccaHCP.htm
3. Reports of nephrogenic fibrosing dermopathy (NFD) & nephrogenic systemic
fibrosis (NSF) following the use of gadolinium-containing agents. Adverse
Drug Reaction News, July 2006, Vol.8 No.2:3
4. Marckmann P, Skov L, Rossen K, Dupont A, Damholt MB, Heaf JG, Thomsen HS.
Nephrogenic systemic fibrosis: suspected causative role of gadodiamide used
for contrast-enhanced magnetic resonance imaging. J Am Soc Nephrol. 2006
Sep;17(9):2359-62. Epub 2006 Aug 2.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores
de la recaptación de serotonina y norepenefrina (IRSN): Si se combinan con
los triptanos se puede producir un síndrome serotoninérgico. EE.UU.
Traducido por Boletín Fármacos de: Combined Use of 5 -Hydroxytryptamine
Receptor Agonists (Triptans), Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
or Selective Serotonin/Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs) May Result
in Life-threatening Serotonin Síndrome, FDA Public Health Advisory 19
July 2006. Disponible en:
www.fda.gov/cder/drug/advisory/SSRI_SS200607.htm#drugs
La FDA alertó a los profesionales de salud y a los consumidores que puede
producirse un síndrome serotoninérgico, un padecimiento potencialmente
fatal, al utilizar simultáneamente triptanos y antidepresivos del grupo de
los inhibidores selectivos de la serotonina (ISRS) o inhibidores de la
recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN). El síndrome
serotoninérgico se produce cuando el cuerpo tiene niveles altos de
serotonina, un neurotransmisor que se encuentra en el sistema nervioso
central, y los medicamentos mencionados pueden producir un aumento de los
niveles de serotonina. El síndrome serotoninérgico incluye los siguientes
síntomas: alucinaciones, falta de coordinación, taquicardia, cambios rápidos
de la presión arterial, aumentó de la temperatura corporal, reflejos
hiperactivos, náuseas, vómitos y diarrea.
La FDA aconseja a los médicos que en el momento de prescribir un triptano:
- Tengan en cuenta que los triptanos frecuentemente se utilizan en forma
intermitente y que cada uno de los medicamentos (ISRS, IRSN o triptanos)
pueden ser prescritos por diferentes médicos.
- Consideren el riesgo de síndrome serotoninérgico y los beneficios que se
pueden obtener de administrar un triptano con ISRS o IRSN.
- Discutan la posibilidad de sufrir un síndrome serotoninérgico con los
pacientes cuando tomen un triptano en conjunto con ISRS o IRSN.
- Realicen un seguimiento cercano de los pacientes que están tomando
triptanos en conjunto con ISRS o IRSN, en particular al comienzo del
tratamiento o cuando se aumenta la dosis o se está tomando otro medicamento
serotoninérgico.
- Instruyan al paciente para que busque atención médica inmediata si
desarrolla síntomas del síndrome serotoninérgico.
La FDA solicitó a todos los fabricantes de triptanos, ISRS eIRSN que
actualicen la información para la prescripción para advertir de la
posibilidad del síndrome serotoninérgico en estas circunstancias.
Nombres de los medicamentos y productos comerciales en EE.UU.
|
ISRS y productos que los contienen en combinación |
IRSN |
Triptanos |
|
citalopram
(Celexa)fluvoxamina |
duloxetina (Cymbalta) venlafaxina (Effexor) |
naratriptán (Amerge)
almotriptán (Axert) frovatriptán (Frova) sumatriptán(Imitrex)
rizatriptán (Maxalt y Maxalt-MLT)
|
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA): Se asocian a
malformaciones congénitas en el primer trimestre del embarazo. EE.UU, Canadá
y Singapur
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Varias agencias han difundido notas alertando a los profesionales médicos y
a la población [2,3] como resultado de la publicación de un artículo en el
New England Journal of Medicine [1] que informaba de que los niños nacidos
de madres tratadas con IECAs durante el primer trimestre del embarazo tenían
un riesgo mayor de padecer malformaciones congénitas graves comparados con
aquellos cuyas madres no habían estado expuestas a IECAs durante el primer
trimestre del embarazo.
La FDA señaló que estos resultados no establecen una relación causal entre
los defectos congénitos y los IECA, y recordó que el etiquetado de estos
productos comienza con una advertencia subrayada que indica que el uso de
estos medicamentos durante el segundo o tercer trimestre del embarazo puede
producir daños al feto.
El etiquetado aprobado por la FDA recomienda que se suspenda el tratamiento
con IECA lo más pronto posible si una paciente queda embarazada. Los IECA
están clasificados como categoría C para el primer trimestre del embarazo y
como categoría D para el segundo y tercer trimestre. La agencia recomienda
que se advierta a las mujeres en edad fértil sobre los riesgos de estos
medicamentos durante el embarazo. Los IECA solo deben prescribirse a una
embarazada cuando los beneficios claramente superan los riesgos. Al quedar
embarazadas las mujeres deben dejar los IECAs y se les deben recetar otros
medicamentos; las mujeres que reciben IECAs y planeen quedar embarazadas
deben comentarlo con su médico [2].
La FDA señaló que no planea cambiar las categorías e riesgo de los IECA.
Health Canada tomó medidas parecidas y publicó un listado de los productos
que están comercializados y contienen IECAs [3]. Los inhibidores de ECA
incluyen los siguientes principios activos (marcas comerciales en Canadá):
quinapril (Accupril); ramipril (Altace); captopril (Captopril, apo-capto,
capoten, gen-captopril, novo-captopril, nu-capto, PMS-captopril,
dom-captopril, med captopril, ratio-captopril, captopril tablets by Pharmel
Inc., captopril de Pro Doc Limited, captopril tabletas de Zymcan
Pharmaceuticals Inc., perindopril ( Coversyl), cilazapril (Inhibace y Novo-Cilazapril),
benazepril (Lotensin y Apo-Benazepril), trandolapril (Mavik), fosinopril
sodio ( Monopril, Gen-Fosinopril, Riva-Fosinopril, Novo-Fosinopril, PMS-Fosinopril
y Ratio-Fosinopril), lisinopril (Prinivil, Zestril y Apo-Lisinopril),
enalapril maleato ( Vasotec, Apo-Enalapril y Novo-Enapril), enalaprilat (Vasotec
I.V.).
Otros productos que contiene IECAs incluyen: quinapril - hidroclorotiazida (Accuretic),
perindopril - indapamide (Preterax y Coversyl Plus), cilazapril -
hidroclorotiazida (Inhibace Plus), lisinopril - hidroclorotiazida (
Zestoretic y Prinzide ), enalapril - hidroclorotiazida (Vaseretic),
trandolapril - verapamilo (Tarka).
La agencia de medicamentos de Singapur (HSA por sus siglas en inglés)
también notificó a los prescriptores de estos riesgos. Además de los
comercializados en Canadá otros principios activos comercializados en el
país son imidapril y moexipril [4].
Referencias
1. Cooper WO et al. Major congenital malformation after first-trimester
exposure to ACE inhibitors. N Eng J Med 2006; 354: 2443-2451.
2. FDA MedWatch: Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors)
associated with major congenital malformations in first trimestre, Public
Health Advisory. 6 June 2006. Disponible en:
www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Angiotensin
3. Health Canada reminds women not to use ACE inhibitors during pregnancy
ACE Inhibitors. 29 June 2006. Disponible en:
www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/index_e.html
4. ACE inhibitors exposure in 1st trimester & congenital malformations.
Centre for Drug Administration, HSA and the HSA Pharmacovigilance Advisory
Committee. Adverse Drug Reaction News July 2006 Vol.8 No.2: 1.
Inhibidores de la bomba de protones: Actualización en nefritis intersticial.
Nueva Zelanda
Traducido por Boletín Fármacos de: Proton pump inhibitors: update on
reports of interstitial nephritis New Zealand, WHO Pharm News 2006,
Nº 4
Desde la publicación de algunos casos de nefritis intersticial asociados al
uso de omeprazol en el año 2000, el Centro de Monitoreo de Reacciones
Adversas (CARM, por sus siglas en inglés) de Nueva Zelanda ha recibido 21
notificaciones más. Nueve de esos casos fueron notificados en el año 2005.
Medsafe señaló que también recibió notificaciones de nefritis intersticial
asociada al uso de lansoprazol y pantoprazol. De acuerdo con Medsafe el
deterioro de la función renal debido a la nefritis intersticial, es una
complicación conocida del tratamiento con omeprazol y los pacientes pueden
presentarse con síntomas inespecíficos como fiebre, malestar, pérdida de
peso, náusea, erupciones cutáneas y eosinofilia.
Medsafe aconseja que se estudien los pacientes que presenten estos síntomas
y estén siendo tratados con omeprazol. Se aconseja que se haga una
evaluación microscópica de orina y de la función renal de estos pacientes, y
si los resultados son anormales debe suspenderse el tratamiento con
omeprazol.
Lamotrigina: Asociada con un aumento del riesgo de fisuras orales. Canadá y
España
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Health Canada alertó que el uso de lamotrigina en el primer trimestre del
embarazo puede producir un aumento del riesgo de fisuras labiales o fisuras
palatinas, comparado con la tasa de ocurrencia de este problema en la
población general [1].
La comparación de datos provenientes de la base de datos del registro
norteamericano del uso de medicamentos antiepilépticos durante el embarazo
(North American Antiepileptic Drug –NAAED- Pregnancy Registry) con datos
provenientes de un registro de eventos en la población general (Brigham and
Women's Hospital Surveillance Program) sugieren que hay una asociación entre
el uso de lamotrigina (Lamictal ®) y un aumento del riesgo de fisuras
labiales o fisuras palatinas. Recientemente se notificaron 3 casos de
fisuras palatinas aisladas y dos casos de fisuras orales aisladas en 564
niños expuestos a monoterapia con lamotrigina durante el primer trimestre
del embarazo, lo que representa una prevalencia de 8,9 por 1.000 comparado
con la prevalencia de 0,37 por 1.000 en la población de referencia (riesgo
relativo en pacientes tratados con lamotrigina vs. población general = 24;
IC 95% 10,0-57,4).
La prevalencia de fisuras orales observada en la base del registro NAAED es
también mayor que la observada en la literatura, incluyendo estudios
publicados provenientes de los EE.UU., Australia y Europa, en los cuales la
tasa varió entre 0,50 y 2,16/1000.
Se recomienda no utilizar lamotrigina en embarazadas, a no ser que en
opinión del profesional, los potenciales beneficios para la madre superen el
riesgo de malformaciones congénitas en el feto, y siempre utilizando la
dosis mínima que sea suficientemente eficaz. La supresión o disminución
brusca de dosis puede provocar crisis epilépticas con serias consecuencias
para la madre y el feto, por lo cual, deben evitarse [1].
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) analizó
la situación de forma semejante e instó a informar sobre este potencial a
las pacientes que deseen un embarazo y estén en tratamiento con lamotrigina.
Para minimizar el riesgo de malformaciones congénitas asociadas a
lamotrigina se recomienda la planificación adecuada del embarazo [2].
Riesgos sobre el feto de otros antiepilépticos. Valproato
En agosto se publicó en la revista Neurology el informe inicial de un
estudio relacionado con los efectos de los cuatro antiepliléticos más
utilizados en los recién nacidos [3]. El estudio fue diseñado para evaluar
si la exposición durante la gestación a cuatro antiepilépticos de uso
habitual (lamotrigina, carbamacepina, fenitoína y ácido valproico) producía
efectos diferentes en el neurodesarrollo cognitivo y en el comportamiento de
los recién nacidos. Esta primera publicación parcial de los resultados,
consideró solo la incidencia de efectos adversos graves, incluyendo las
malformaciones congénitas graves o muerte fetal. Los investigadores
reunieron datos provenientes de 25 centros de epilepsia en EE.UU. y el Reino
Unido que cubrían el período desde octubre de 1999 a febrero de 2004. Se
obtuvieron datos de 333 pares de mujeres/niños que utilizaban monoterapia
con carbamacepina (n = 110), lamotrigina (n = 98), fenitoína (n = 56), y
valproato (n = 69).
Los autores observaron que la distribución de los efectos adversos graves
varió significativamente entre los diferentes antiepilépticos y su
frecuencia fue: carbamacepina 8,2%, lamotrigina 1,0%, fenitoína 10,7%, y
valproato 20,3%.
En total se registraron 30 episodios graves (9%), veintidós de ellos fueron
malformaciones, y el valproato resultó ser el fármaco que más defectos
congénitos provocó (con un 20% más de riesgo de provocar la muerte fetal y
las malformaciones de cráneo y extremidades). Los menos peligrosos para el
feto resultaron ser la lamotrigina, la carbamacepina y la fenitoína.
También observaron que la tasa de malformación atribuida al ácido valproico
es dosis dependiente y que utilizado en bajas dosis (500 a 1.000 mg/día) el
impacto sobre la gestación es similar a los otros fármacos. Los autores
concluyen que el ácido valproico es el medicamento que más aumenta el riesgo
de malformación o muerte fetal, y recomiendan que en aquellas mujeres en
quienes no se puede utilizar otra alternativa, se reduzca la dosis a los
niveles más bajos posibles [3].
Referencias
1. Association of LAMICTAL (lamotrigine) with an increased risk of non-syndromic
oral clefts. Disponible en:
www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/lamictal_2_hpc-cps_e.pdf
2. AEMPS. Uso de Lamotrigina durante el embarazo: Riesgo de fisuras orales.
Nota Informativa. Ref: 2006/05
3. Meador KJ, Baker GA, Finnell RH, et al. In utero antiepileptic drug
exposure: fetal death and malformations. Neurology 2006;67:407–412
Nitrofurantoína: Notificaciones de enfermedad pulmonar intersticial. Nueva
Zelanda
Traducido por Boletín Fármacos de: Nitrofurantoin – monitor lung
function in long-term use, Prescriber Update 2006;27(1):3
El Centro de Vigilancia de Reacciones Adversas (CARM, por sus siglas en
inglés) informó que continúa recibiendo notificaciones de reacciones
adversas de tipo pulmonar, tanto agudas como cónicas, asociadas al uso de
nitrofurantoína.
Las reacciones pulmonares agudas se presentan con cuadros típicos de
hipersensibilidad y se producen de una a dos semanas después del comienzo
del tratamiento. Las reacciones pulmonares crónicas se producen
principalmente en ancianos, tienen en general un comienzo insidioso y se
asocian con un tratamiento de al menos seis meses de duración. Es importante
evitar cualquier retraso en el reconocimiento de los cambios pulmonares
inducidos por la nitrofurantoina debido a que puede desarrollarse enfermedad
intersticial pulmonar y fibrosis pulmonar.
Los pacientes que reciban tratamiento en forma prolongada con
nitrofurantoína deben someterse a un seguimiento de la función pulmonar.
Esto incluye la detección temprana de la presencia de toxicidad pulmonar, en
forma de disnea o tos, y la suspensión inmediata del tratamiento, acompañada
de la realización de pruebas de espirometría y una placa radiológica. Los
pacientes deber conocer los síntomas de alerta y se les debe alentar a que
notifiquen los síntomas rápidamente.
Los pacientes que hayan desarrollado toxicidad pulmonar asociada al uso de
nitrofurantpína no deben ser reexpuestos al medicamento.
Peróxido de hidrogeno a altas concentraciones: Graves daños a la salud.
EE.UU. y Canadá
Editado y traducido por Boletín Fármacos
La FDA advirtió a los consumidores que no compren o utilicen productos que
contengan peróxido de hidrógeno, incluyendo un producto comercializado como
“35 Percent Food Grade Hydrogen Peroxide". La FDA señaló que nunca aprobó el
peróxido de hidrógeno para ser ingerido y considera que las concentraciones
del 35% pueden ser peligrosas, incluso cuando se utilizan tal como indica el
fabricante. El peróxido de hidrógeno en altas concentraciones (10 veces
superior a las soluciones de venta libre para desinfección de heridas
menores) es altamente corrosivo. La ingestión de peróxido de hidrógeno puede
causar irritación o ulceración gastrointestinal. La administración
intravenosa puede producir irritación venosa en el sitio de inyección,
embolismo gaseoso y reacciones alérgicas potencialmente fatales [1].
Por su parte Health Canada [2] alertó a los consumidores que no ingieran
para uso medicinal los productos que contienen peróxido de hidrógeno, puesto
que pueden causar serios daños a la salud (inclusive producir la muerte); y
recomendó que las personas que lo hayan utilizado que consulten de inmediato
a su médico. También aclaró que si bien existen algunos productos de
peróxido de hidrógeno en altas concentraciones a la venta - desinfectantes y
blanqueadores dentales de uso profesional- no está autorizada su utilización
para tratar el cáncer, el sida u otras enfermedades potencialmente fatales.
Referencias
1. FDA Warns Consumers Against Drinking High-Strength Hydrogen Peroxide for
Medicinal Use. July 27, 2006. Disponible en:
www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01420.html
2. Health Canada. Warns Against Drinking Hydrogen Peroxide for Medicinal
Use. August 21, 2006. Disponible en:
www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/2006_73_e.html
Precauciones
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Desafíos del
tratamiento de la depresión durante el embarazo
Traducido por Boletín Fármacos de: FDA - MedWatch - Treatment
Challenges of Depression in Pregnancy, Public Health Advisory, 19
July 2006. Disponible en:
www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#SSRIpreg
La FDA informa de dos estudios nuevos que contienen información importante sobre
el uso de los antidepresivos durante el embarazo [1]. El primer estudio
ilustra el riesgo potencial de recaída [en la depresión] al suspender la
medicación antidepresiva [2]. Los autores dieron seguimiento a mujeres
embarazadas que tenían antecedentes de depresión mayor. Durante el embarazo
algunas de las mujeres suspendieron el medicamento por sentirse mejor y
otras siguieron el tratamiento. Comparando con las mujeres que siguieron el
tratamiento, las mujeres que suspendieron el medicamento tuvieron una
posibilidad cinco veces superior de sufrir una recaída.
El segundo estudio sugiere que la hipertensión pulmonar persistente en los
hijos de madres que tomaron inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (ISRS) después de la 20va semana es 6 veces más frecuente que
entre los hijos de madres que no tomaron ISRS [3]. La muestra era demasiado
pequeña para permitir comparaciones entre diferentes antidepresivos. Este
segundo estudio agrega otro motivo de preocupación; estudios previos habían
demostrado que los hijos de madres tratadas con ISRS en etapas tardías del
embarazo pueden presentar irritabilidad, dificultad en la alimentación y en
raras ocasiones dificultad respiratoria.
La FDA resalta que la aparición de estos eventos es rara e incierta y el
tratamiento de la depresión en la embarazada sigue siendo un desafío por su
impacto potencial en el recién nacido y el riesgo de recaída para la madre
si suspende el tratamiento. Aquellas mujeres que estén o planeen quedar
embarazadas, no deben suspender el tratamiento antidepresivo hasta
consultarlo con el médico [1].
Adicionalmente se modificó el etiquetado de la paroxetina (Paxil) para
agregar información acerca de los hallazgos en un estudio epidemiológico que
sugirió que la exposición al fármaco durante el primer trimestre del
embarazo puede asociarse con un aumento del riesgo de defectos congénitos de
tipo cardíaco.
Cualquier decisión, ya sea continuar o suspender el tratamiento, debe
basarse en un riguroso análisis de los potenciales riesgos y beneficios para
cada paciente. La FDA solicitó a los fabricantes de ISRS que modifiquen el
prospecto para advertir del riesgo potencial de hipertensión pulmonar
persistente en el recién nacido.
Los ISRS y productos en combinación que contienen ISRS en EE.UU. son:
citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), fluoxetina (Prozac),
fluvoxamina, olanzapina/fluoxetina (Symbyax),
paroxetina (Paxil) y sertralina (Zoloft).
Referencias
1. FDA Public Health Advisory, Treatment Challenges of Depression in
Pregnancy, 19 July 2006
www.fda.gov/cder/drug/advisory/SSRI_PPHN200607.htm
2. Cohen LS et al. Relapse of major depression during pregnancy in women who
maintain or discontinue antidepressant treatment. JAMA 2006; 295(5):
499.
3. Chambers CD et al. Selective serotonin-reuptake inhibitors and risk of
persistent pulmonary hypertension of the newborn. N Eng J Med 2006;
354: 579.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y
antidepresivos tricíclicos (ADT): Interacciones potenciales. Nueva Zelanda
Traducido por Boletín Fármacos de: SSRIs and tricyclic
antidepressants (TCAs) Potential for interaction New Zealand, WHO Pharm
News 2006 Nº 4: 3
El equipo de farmacovigilancia de Medsafe, en Nueva Zelanda, recordó a los
prescriptores que cuando se prescriben conjuntamente inhibidores selectivos
de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos (ADT)
pueden producirse interacciones. Advierten que pueden darse elevaciones de
los niveles plasmáticos de ADT (duplicarse y hasta cuadriplicarse) cuando se
coadministran con ISRS, y esto puede provocar toxicidad. Los ISRS inhiben la
enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450, disminuyen el metabolismo de los
ADT provocando su acumulación. Los síntomas notificados incluyen
convulsiones, constipación, urgencia urinaria y delirio. Si bien ambos
fármacos pueden producir el síndrome serotoninérgico cuando se administran
separadamente, el riesgo aumenta en la coadministración.
Se recomienda que si se van a administrar conjuntamente ISRS y ADT, se
disminuya la dosis de ADT, se monitoree al paciente para descartar la
presencia de síntomas de toxicidad por ADT y síndrome serotoninérgico, y se
adviertan al paciente de las posibles interacciones y los síntomas de alarma.
El tratamiento del síndrome serotoninérgico incluye la suspensión de los
fármacos y la instauración de tratamiento de sostén.
Venlafaxina: Actualización de la información para minimizar los efectos
adversos de la sobredosis. Reino Unido
Traducido por Boletín Fármacos de: Venlafaxine. Information update to
minimize overdose side effects UK. WHO Pharm News 2006 Nº 4: 4
La Agencia de Medicamentos y Productos Médicos del Reino Unido (MHRA, por
sus siglas en inglés) concluyó una revisión de los últimos datos de
seguridad de venlafaxina (Efexor), en especial sobre la toxicidad en la
sobredosis. Venlafaxina es un antidepresivo que pertenece a la clase de los
inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Ya en
diciembre de 2004, la preocupación por su potencial cardiotoxicidad y la
toxicidad de la sobredosis había llevado a que se restringiera su uso a
especialistas, y a que se contraindicara en pacientes con antecedentes
cardíacos.
La MHRA recomienda:
- Supervisión a cargo de un especialista de aquellos pacientes con depresión
severa u hospitalizados que necesiten dosis de 300 mg/día o mayores.
- No utilizar venlafaxina en pacientes con hipertensión arterial no
controlada, y recomienda el seguimiento de los valores de presión arterial
en todos los pacientes.
- Actualizar los consejos sobre las posibles interacciones del fármaco.
Además, pronto estará disponible un envase de tamaño más pequeño para
reducir al mínimo el riesgo de sobredosis.
Notificaciones a la base de datos de OMS: miocardiopatía (n= 27).